內(nèi)臟異位的發(fā)病機制是什么？上海交大醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院小兒心血管研究團隊，潛心研究，終于發(fā)現(xiàn)了新的內(nèi)臟異位候選基因。相關研究結果發(fā)表在最新的學術期刊《基因組醫(yī)學》（Genome
Medicine，影響因子7.071）上。
內(nèi)臟異位綜合征是一種先天性的多系統(tǒng)畸形，由胚胎早期左右體軸不對稱發(fā)育異常引起，其表型多樣，發(fā)生機制復雜，病因尚未明確。流調(diào)顯示，該病發(fā)生率約為活產(chǎn)嬰兒的萬分之一，患者表現(xiàn)為心臟、肺、脾臟、肝臟、胃等器官的位置和功能異常，其中約90%患者合并復雜的先天性心臟病，如單心房、單心室、右室雙出口、大動脈轉位、肺靜脈異位引流等，嚴重危害著患兒的健康，預后差且生存率低。我國每年約有1700萬新生兒誕生，按萬分之一發(fā)病率計算，我國每年就將有1700名內(nèi)臟異位嬰兒出生。因此內(nèi)臟異位研究的重要性不言而喻。
新華醫(yī)院小兒心血管團隊一直致力于先天性心臟病的臨床與基礎研究，從臨床中發(fā)現(xiàn)問題，再通過基礎研究為臨床診治提供思路。此次發(fā)表的最新研究成果，報道了通過拷貝數(shù)變異分析和斑馬魚功能實驗闡明內(nèi)臟異位綜合征發(fā)生機制的研究工作。
研究中，課題組首先對散發(fā)的內(nèi)臟異位綜合征患者進行Affymetrix CytoScan
HD微陣列芯片分析，發(fā)現(xiàn)新的罕見拷貝數(shù)變異，進一步分析片段上的基因?qū)ふ铱赡艿闹虏』颍⑼ㄟ^斑馬魚原位雜交、反義嗎啉環(huán)寡聚核苷酸基因敲低技術、mRNA過表達和cas-9基因敲除技術，研究候選基因在左右軸不對稱發(fā)育中的重要作用。
據(jù)課題組成員介紹，罕見拷貝數(shù)變異是引起散發(fā)內(nèi)臟異位發(fā)生的重要原因，所謂“拷貝數(shù)變異”是指長度為1Kb至數(shù)Mb的DNA大片段的缺失或重復，與先天性畸形的發(fā)生密切相關。在發(fā)現(xiàn)新的罕見拷貝數(shù)變異的基礎上，他們進一步闡明dnah10、rnf115、tctn2、pacrg和numb通過影響pitx2/lefty2的表達模式，進而調(diào)控心管的環(huán)化。
研究不僅發(fā)現(xiàn)了新的罕見拷貝數(shù)變異，更重要的是發(fā)現(xiàn)了DNAH10、RNF115這2個基因參與左右軸不對稱發(fā)育過程，拓寬了對內(nèi)臟異位綜合征發(fā)病機制的認識。該研究將為內(nèi)臟異位綜合征的診斷與治療提供理論依據(jù)與靶點，進而有望為提高我國人口質(zhì)量、降低新生兒先天畸形、提高兒童健康水平發(fā)揮積極的作用。
此項研究成果由新華醫(yī)院小兒心血管研究團隊共同完成，劉春潔碩士、曹瑞雪碩士為第一作者，孫錕教授和徐讓研究員為通訊作者。
新華醫(yī)院
