中新網(wǎng)上海新聞5月20日電 （楊靜）近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院肖澤宇課題組在納米科學(xué)領(lǐng)域知名期刊《納米快報(bào)》(Nano Letters，影響因子12.08)上發(fā)表了題為《硫化銅光動(dòng)力納米開關(guān)通過抑制旁路信號(hào)克服非小細(xì)胞肺癌的吉非替尼耐藥》的研究成果。該研究提出了一種新穎的光動(dòng)力納米治療策略，能夠通過局部光照特異性升高腫瘤內(nèi)的活性氧水平，從而簡(jiǎn)便、安全、可控地克服了非小細(xì)胞肺癌中由于旁路激活導(dǎo)致的吉非替尼耐藥問題。
肺癌是嚴(yán)重威脅人類生命的惡性腫瘤之一，我國(guó)每年都有將近50萬(wàn)患者死于肺癌，其中約85%的患者為非小細(xì)胞肺癌。靶向治療是除放、化療外非小細(xì)胞肺癌的重要治療手段之一，約40%的患者受益于靶向治療。作為第一個(gè)被批準(zhǔn)用于晚期非小細(xì)胞肺癌治療的靶向藥物，吉非替尼自上市以來(lái)臨床療效顯著，但幾乎所有患者都會(huì)在接受治療9-12月后發(fā)產(chǎn)生耐藥。旁路信號(hào)激活是引起吉非替尼耐藥的主要原因之一。為克服由旁路激活產(chǎn)生的耐藥，目前的方法主要利用針對(duì)激活的旁路信號(hào)開發(fā)單克隆抗體和小分子抑制劑。但在臨床應(yīng)用中，這些抗體和小分子抑制劑必須在患者存在相應(yīng)旁路激活時(shí)才能使用，具有適用性窄的缺點(diǎn)。另外，抗體和小分子抑制劑篩選制備過程復(fù)雜，且系統(tǒng)給藥后其在正常組織中也存在滯留和分布，對(duì)正常組織細(xì)胞的相應(yīng)信號(hào)通路產(chǎn)生抑制，引起非靶標(biāo)副作用。因此，亟需一種既簡(jiǎn)單又具特異性的策略來(lái)克服旁路激活引起的吉非替尼耐藥。
針對(duì)這一難題，肖澤宇課題組開發(fā)了一種光動(dòng)力納米開關(guān)，可在腫瘤局部下調(diào)激活的旁路信號(hào)并最終克服吉非替尼耐藥。該光動(dòng)力納米開關(guān)主要由硫化銅納米粒組成，其在進(jìn)入體內(nèi)后能在腫瘤部位大量富集；在近紅外激光照射下，該納米粒將光能轉(zhuǎn)化為熱能，促進(jìn)銅離子的釋放，加速類芬頓反應(yīng)和哈伯-韋斯反應(yīng)的進(jìn)行而在腫瘤內(nèi)產(chǎn)生大量活性氧；活性氧可以作為信號(hào)分子抑制引起耐藥的旁路信號(hào)通路，進(jìn)而增加了耐藥腫瘤對(duì)吉非替尼的敏感性。在兩種由旁路激活導(dǎo)致吉非替尼耐藥的腫瘤動(dòng)物模型中，均證實(shí)了光動(dòng)力納米策略對(duì)旁路信號(hào)的滅活作用、及克服吉非替尼耐藥的顯著效果。此外，該光動(dòng)力納米開關(guān)僅在激光照射的腫瘤部位局部升高活性氧水平，從而避免了對(duì)正常組織的損傷，使得該策略簡(jiǎn)單、安全、可控。
上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士生顧夏菁、仇媛媛和碩士生藺淼為該論文的共同第一作者。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院肖澤宇教授和復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院陸偉教授為該論文的共同通訊作者。該工作得到上海市轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心陳紅專教授，徐璐副研究員的指導(dǎo)和幫助。該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目等資助；并得到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)臨床協(xié)同研究中心、上海市轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的平臺(tái)支持。
全文鏈接：https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acs.nanolett.9b01065
原文鏈接：http://www.sh.chinanews.com/yljk/2019-05-20/56878.shtml
