瑞金醫(yī)院陳楠教授（右前）團(tuán)隊(duì)在病房中
“爆棚”背后，是一則發(fā)端于5年前的初心故事
暑假，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院爆棚了：從7月17日至25日短短一周，國(guó)際臨床醫(yī)學(xué)頂尖期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM，影響因子70.67)竟連發(fā)3篇重磅臨床研究論文，報(bào)道上海交醫(yī)附屬瑞金醫(yī)院腎臟內(nèi)科陳楠教授團(tuán)隊(duì)和附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科葉霜團(tuán)隊(duì)的原創(chuàng)性研究成果，其中，陳楠團(tuán)隊(duì)成果還是該雜志首次背靠背發(fā)表中國(guó)團(tuán)隊(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果、首篇由中國(guó)大陸完成并以第一和通訊作者發(fā)表的3期臨床試驗(yàn)論文。
中國(guó)是博士、學(xué)術(shù)論文大國(guó)，SCI論文如雨后春筍。但上海交醫(yī)這3篇NEJM，卻被業(yè)內(nèi)稱為“破天荒”、“歷史性突破”——合著高水平臨床研究居然是咱“短板”啊！
人口、病種和醫(yī)療資源眾多，也有夠多勤懇敬業(yè)、水平高超的一線醫(yī)生，然而，中國(guó)95%疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)是老外的，缺乏臨床診療的“中國(guó)方案”、“中國(guó)證據(jù)”，只能照別人的套路來(lái)診治。
中國(guó)需要有國(guó)際范兒的新一代名醫(yī)，不只是“手術(shù)匠”，更不是只會(huì)發(fā)論文、臨床生疏的DOCTOR。
3篇NEJM并非偶然。
2018年度，上海交大醫(yī)學(xué)院就有5項(xiàng)臨床研究成果獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，幾占全國(guó)臨床醫(yī)學(xué)研究獲獎(jiǎng)項(xiàng)目一半；學(xué)校獲國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目也創(chuàng)下歷史新高。
“爆棚”背后，大江東工作室發(fā)現(xiàn)，這是一個(gè)牢記“使命”和“初心”、“有情懷”的故事——五年前布局、大手筆投入，在大樣本多中心臨床研究方面先行一步……
仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科葉霜團(tuán)隊(duì)研究成果7月份發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》
內(nèi)行看短板，“不能總是把國(guó)人健康寄托于他國(guó)標(biāo)準(zhǔn)”
臨床醫(yī)學(xué)研究“短板”，有多短？
目前全球臨床研究有超過(guò)31萬(wàn)個(gè)登記項(xiàng)目，近四成來(lái)自美國(guó)，占有世界1/5的人口及臨床資源的中國(guó)大陸，登記的臨床研究項(xiàng)目占比還不足5%；
2002-2011年這十年的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，總共2862篇臨床研究論文，中國(guó)研究成果僅有38篇,占比1.28%，其中近六成論文來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣（40.56%）和中國(guó)香港（18.88%）。
心臟疾病治療，進(jìn)口設(shè)備占我國(guó)醫(yī)療器械市場(chǎng)70%，35%臨床指南來(lái)自翻譯，中國(guó)發(fā)布心臟疾病的診療指導(dǎo)意見中只有7%是基于臨床研究的臨床指南，其他都只是“專家共識(shí)”。
“中國(guó)人跟西方人長(zhǎng)的一樣嗎？我們的祖宗不一樣，遺傳背景不一樣，生活方式不一樣，所處環(huán)境也不一樣，拿西方人治療標(biāo)準(zhǔn)來(lái)醫(yī)治國(guó)人，這合適嗎？”“不能總是把國(guó)人健康寄托于他國(guó)標(biāo)準(zhǔn)！”
2016年10月，在交大醫(yī)學(xué)院一次臨床研究專題培訓(xùn)班上，中國(guó)科學(xué)院院士、上海交大醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)陳國(guó)強(qiáng)追問(wèn)。
這些年，交醫(yī)很輝煌：2011年起，國(guó)家自然科學(xué)基金數(shù)量連年在全國(guó)醫(yī)學(xué)院校排名第一，SCI論文數(shù)量連年列全國(guó)醫(yī)學(xué)院校之首；從ESI排名到教育部學(xué)科評(píng)估，臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科連續(xù)多年排名第一。
交醫(yī)人卻在反思，臨床醫(yī)學(xué)第一的根本標(biāo)志，“取決于是否有一批‘病人不看不死心，同行不問(wèn)不放心’的名醫(yī)”。培養(yǎng)“名醫(yī)”，“不靠?jī)x器，也不靠經(jīng)費(fèi)，靠的是解決診治問(wèn)題的醫(yī)生，更靠從臨床中凝練科學(xué)問(wèn)題、開展多中心臨床研究，形成一批具有引領(lǐng)性診治標(biāo)準(zhǔn)的隊(duì)伍”。
2016年10月，陳國(guó)強(qiáng)院士在交大醫(yī)學(xué)院臨床研究專項(xiàng)培訓(xùn)班開班儀式上犀利演講，上了學(xué)校微信號(hào)，在業(yè)內(nèi)不脛而走，很快“10萬(wàn)+”
“‘苦不苦看看虹橋機(jī)場(chǎng)禮拜五，累不累看看我們醫(yī)生開的會(huì)’。年輕人周末到處跑、做‘飛刀’，不能靜下心來(lái)，思考臨床問(wèn)題，不能看病的同時(shí)逐漸向一個(gè)研究型人才發(fā)展，這對(duì)個(gè)人、對(duì)醫(yī)院和醫(yī)學(xué)院來(lái)說(shuō)，都是‘浪費(fèi)’！”陳國(guó)強(qiáng)用一貫的直率和犀利直指業(yè)內(nèi)癥結(jié)。
幾年前到德國(guó)一所大學(xué)附屬醫(yī)院訪問(wèn)，陳國(guó)強(qiáng)大受刺激：這家醫(yī)院只有400多張病床，一年卻在頂尖醫(yī)學(xué)期刊發(fā)了7篇論文。“號(hào)稱全國(guó)臨床醫(yī)學(xué)第一、有17000多張病床的上海交大醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，鮮有這種高水平臨床論文，與我們的使命和地位很不相稱！”
要拿出臨床診治的“中國(guó)方案”——正逢上海市設(shè)立高峰高原學(xué)科建設(shè)計(jì)劃，2014年，上海交大醫(yī)學(xué)院投入上億元，啟動(dòng)了多中心臨床研究計(jì)劃。
全球最大臨床研究注冊(cè)網(wǎng)站ClinicalTrials上的登記的各國(guó)家或地區(qū)臨床研究項(xiàng)目數(shù)據(jù)
讓專業(yè)的人做專業(yè)的事，醫(yī)學(xué)院來(lái)了數(shù)學(xué)和信息技術(shù)專家
“不要一講到研究，就講細(xì)胞分子基因”，陳國(guó)強(qiáng)說(shuō)，醫(yī)學(xué)院必須正確認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)研究和臨床研究關(guān)系，大力倡導(dǎo)開展具有臨床診斷和治療價(jià)值的臨床研究。
在急功近利的大環(huán)境下，要推動(dòng)結(jié)果不可知、研究周期長(zhǎng)，需要團(tuán)隊(duì)作戰(zhàn)的臨床研究，實(shí)屬不易。每個(gè)醫(yī)護(hù)人員需要論文、項(xiàng)目參與才能評(píng)職稱，各種排名也離不開論文。臨床研究項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)使用與基礎(chǔ)研究不同，預(yù)算、管理要通過(guò)第三方評(píng)估和認(rèn)同，困難重重。
交醫(yī)決策層下定決心：哪怕在項(xiàng)目、論文排名方面可能暫時(shí)“落后”，也要鼓勵(lì)醫(yī)務(wù)人員利用臨床資源開展研究。
“創(chuàng)新之道，唯在得人”。副院長(zhǎng)江帆教授介紹，醫(yī)學(xué)院堅(jiān)持頂層設(shè)計(jì)和“摸著石子過(guò)河”結(jié)合，啟動(dòng)“雙百人”人才計(jì)劃：一是5年內(nèi)培養(yǎng)100名“研究型醫(yī)師”，設(shè)立專題培訓(xùn)課程，請(qǐng)大師授課，將青年醫(yī)生分批送往國(guó)際一流臨床研究機(jī)構(gòu)學(xué)習(xí)，實(shí)行嚴(yán)格的淘汰制度；二是培養(yǎng)和引進(jìn)100名青年“臨床專職研究隊(duì)伍”，配合臨床醫(yī)生開展轉(zhuǎn)化研究和臨床研究。
各大附屬醫(yī)院也各放大招：瑞金醫(yī)院2018年與法國(guó)里昂癌癥研究中心合作，將46個(gè)臨床科室的科主任分批送去臨床研究培訓(xùn)，再邀請(qǐng)法國(guó)專家來(lái)滬兩天封閉培訓(xùn)；仁濟(jì)醫(yī)院持續(xù)推進(jìn)青年醫(yī)師臨床科研能力海外研修計(jì)劃，一批國(guó)家自然基金委資助的杰青、優(yōu)青等國(guó)家級(jí)人才項(xiàng)目在臨床醫(yī)生中涌現(xiàn)。
2019年4月，韓國(guó)難治性白血病患兒在上海兒童醫(yī)學(xué)中心接受新型CAR-T免疫治療后與醫(yī)護(hù)人員合影
交大醫(yī)學(xué)院布局了30多項(xiàng)“多中心臨床研究項(xiàng)目”，推進(jìn)附屬醫(yī)院聯(lián)動(dòng)、協(xié)同，倡導(dǎo)高水平臨床研究，各醫(yī)院爭(zhēng)相設(shè)立臨床醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目，醫(yī)生爭(zhēng)相提出科學(xué)問(wèn)題、總結(jié)病例、設(shè)計(jì)方案、組隊(duì)開展協(xié)同攻關(guān)——從一個(gè)單位的單中心培育項(xiàng)目，到覆蓋交大醫(yī)學(xué)院3家醫(yī)院以上的校內(nèi)多中心項(xiàng)目，乃至聯(lián)合上海市甚至全國(guó)兄弟院校的大型臨床研究；從循證醫(yī)學(xué)證據(jù)金字塔頂端的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究到總結(jié)過(guò)去臨床診療數(shù)據(jù)的回顧性研究；從全國(guó)主委大咖們領(lǐng)銜大規(guī)模醫(yī)學(xué)研究到剛畢業(yè)的小醫(yī)生在臨床診療研究小試牛刀……
交大醫(yī)學(xué)院還有一大“獨(dú)門秘笈”。
2014年，一支以流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)專家為主的方法學(xué)團(tuán)隊(duì)首次冒頭，隨后數(shù)學(xué)、藥學(xué)、信息技術(shù)、護(hù)理學(xué)等學(xué)科及來(lái)自生物醫(yī)藥工業(yè)界的專業(yè)人才陸續(xù)加盟。2017年學(xué)院設(shè)立了臨床研究中心，專責(zé)整合13家附屬醫(yī)院臨床資源，培養(yǎng)醫(yī)生及醫(yī)學(xué)生臨床研究能力。
這一招，對(duì)癥下藥，補(bǔ)上絕大多數(shù)醫(yī)生學(xué)科背景單一、臨床工作繁重、對(duì)臨床研究方法學(xué)相關(guān)理論和知識(shí)認(rèn)知匱乏的短板。
交大醫(yī)學(xué)院臨床研究中心已成臨床醫(yī)生可靠伙伴。開設(shè)的“免費(fèi)門診”，及時(shí)咨詢解決臨床研究實(shí)際問(wèn)題，還有針對(duì)國(guó)際合作的“海外專家門診”，涵蓋臨床研究注冊(cè)指導(dǎo)、樣本量計(jì)算指導(dǎo)、擬投稿文章統(tǒng)計(jì)學(xué)把關(guān)以及編輯審稿意見回復(fù)等。開設(shè)半年，來(lái)自上海及全國(guó)部分省市的咨詢門診總量已達(dá)300余人次。附屬新華醫(yī)院等一些醫(yī)院都有了“臨床研究分中心”，為臨床研究添了一臺(tái)“核心發(fā)動(dòng)機(jī)”。
臨床研究中心的“免費(fèi)咨詢門診”很受歡迎
是科研也是回歸，臨床醫(yī)生熱情一高漲，不只是發(fā)高水平論文，更能救命
“習(xí)近平總書記號(hào)召?gòu)V大科技工作者要把論文寫在祖國(guó)大地上。醫(yī)務(wù)人員就是要從臨床發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，通過(guò)科學(xué)研究解決問(wèn)題，再回到臨床造福老百姓。”瑞金醫(yī)院院長(zhǎng)、著名呼吸內(nèi)科專家瞿介明教授說(shuō)，該院鼓勵(lì)“從臨床中來(lái)，到臨床中去”，基礎(chǔ)研究和臨床研究并重。2018年，瑞金醫(yī)院撥款2000萬(wàn)元，在院內(nèi)擇優(yōu)資助10項(xiàng)多中心臨床研究項(xiàng)目，涵蓋糖尿病、血液、心腦血管、感染、麻醉、危重癥等各領(lǐng)域，“希望通過(guò)3-5年，獲得真正改變臨床診療指南、有科學(xué)價(jià)值的臨床研究成果”。
有了“人才-項(xiàng)目-平臺(tái)”聯(lián)動(dòng)機(jī)制，臨床醫(yī)生研究熱情高漲，也更好地回歸病人，從病征細(xì)致觀察，到規(guī)范化診療體系及創(chuàng)新診療技術(shù)應(yīng)用，高質(zhì)量研究其來(lái)有自。
瑞金醫(yī)院是全國(guó)最早成立的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)之一。近幾年承接各類藥物和器械臨床試驗(yàn)876項(xiàng)，其中作為國(guó)內(nèi)組長(zhǎng)單位129項(xiàng)、國(guó)際組長(zhǎng)單位14項(xiàng)、1.1類新藥項(xiàng)目23項(xiàng)。由終身教授陳賽娟院士和糜堅(jiān)青教授等領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)，用新型CAR-T免疫治療技術(shù)治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（MM）療效顯著，成果發(fā)表于《美國(guó)科學(xué)院院刊》。去年4月，瑞金醫(yī)院心臟外科趙強(qiáng)教授牽頭的DACAB多中心臨床研究成果在JAMA主刊發(fā)表，有望改變中國(guó)乃至世界搭橋術(shù)后的治療指南。
第九人民醫(yī)院注重臨床研究成果轉(zhuǎn)化，特色學(xué)科整形外科與瑞士巴塞爾大學(xué)、交大復(fù)合材料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、中科院藥物所和多家制藥、器械企業(yè)合作，推動(dòng)了多項(xiàng)臨床技術(shù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用。2018年，李青峰教授團(tuán)隊(duì)干細(xì)胞促進(jìn)皮膚再生技術(shù)實(shí)現(xiàn)1.2億元獨(dú)家轉(zhuǎn)讓項(xiàng)目，創(chuàng)下交大醫(yī)學(xué)院迄今為止臨床科技成果轉(zhuǎn)化金額的最大單紀(jì)錄。
上海兒童醫(yī)學(xué)中心開展大規(guī)模多中心研究，復(fù)雜先心的診療規(guī)范研究刊登于國(guó)際權(quán)威雜志，基于兒童白血病診療的研究不斷突破，患兒五年生存率提升，相關(guān)研究相繼發(fā)表在血液領(lǐng)域權(quán)威雜志，利用新型CAR-T免疫治療技術(shù)治療兒童難治性白血病的成果還實(shí)現(xiàn)了上億元的成果轉(zhuǎn)化。
仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科葉霜醫(yī)生（右二）在與病人交流
“有人說(shuō)，中國(guó)創(chuàng)新醫(yī)藥進(jìn)入爆發(fā)期，若沒(méi)有一支很好的臨床研究隊(duì)伍，實(shí)現(xiàn)新藥爆發(fā)、讓生物醫(yī)藥變成產(chǎn)業(yè)，是不可能的。”陳楠醫(yī)生說(shuō)。
“任何臨床治療都是為臨床創(chuàng)新和臨床治療方法確立提供證據(jù)的。沒(méi)有這種理念，相當(dāng)于一群文盲做手術(shù)。”李青峰醫(yī)生說(shuō)。
“臨床研究，會(huì)發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多問(wèn)題。青年醫(yī)生不該只做手術(shù)匠，還要有決心把臨床研究成果寫進(jìn)國(guó)際指南。”上海交大醫(yī)學(xué)院“雙百人”入選者、仁濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師卜軍說(shuō)。
“醫(yī)學(xué)院要為中國(guó)新藥研發(fā)夯基壘臺(tái)、立柱架梁。在臨床診治標(biāo)準(zhǔn)方面，我們走向國(guó)際舞臺(tái)中央，獲取國(guó)際話語(yǔ)權(quán)的時(shí)代已經(jīng)來(lái)臨。”陳國(guó)強(qiáng)院士這樣概括。
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