上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所Florent Ginhoux教授和蘇冰教授課題組合作，通過單核細胞前體特異性的遺傳學(xué)譜系示蹤模型，揭示了單核細胞在骨髓中的發(fā)育過程以及成體組織巨噬細胞的更新過程，解決了長期以來國際免疫學(xué)屆界關(guān)于單核-巨噬細胞來源和更新的爭議。9月6日，《細胞》雜志在線發(fā)表了這項研究成果。
單核細胞與巨噬細胞有著密切的聯(lián)系，其發(fā)育過程是髓系細胞領(lǐng)域重要的科學(xué)問題。巨噬細胞的來源和更新已成為該領(lǐng)域最基礎(chǔ)和重要的科學(xué)問題之一，不僅在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域有重要意義，在臨床應(yīng)用上也很關(guān)鍵。
圍繞這些科學(xué)問題，研究人員利用單細胞測序技術(shù)分析了骨髓中單核細胞和樹突狀細胞前體，發(fā)現(xiàn)了在單核細胞前體中特異性表達的基因Ms4a3。該論文的第一作者劉兆遠博士告訴《中國科學(xué)報》，研究人員又通過構(gòu)建Ms4a3TdT，Ms4a3Cre和Ms4a3CreERT2小鼠，成功建立了單核和粒細胞示蹤模型。
“該模型成為闡釋單核-巨噬細胞發(fā)育的關(guān)鍵工具。”該論文通訊作者蘇冰解釋說，通過這些遺傳學(xué)示蹤模型，研究人員詳細闡釋了單核細胞在骨髓中的發(fā)育過程。在骨髓中單核細胞可以通過髓系祖細胞→粒細胞-單核細胞前體→單核細胞前體→單核細胞和髓系祖細胞→單核-樹突狀細胞前體→單核細胞這兩條途徑產(chǎn)生。同時，也闡明了單核細胞在穩(wěn)態(tài)和炎癥狀態(tài)下對組織巨噬細胞的不同貢獻，證明了單核細胞不會發(fā)育為大腦小膠質(zhì)細胞、表皮朗格漢斯細胞、肝臟枯否細胞；相反，單核細胞可以快速進入腸道、真皮等部位發(fā)育為這些組織中的巨噬細胞。
蘇冰表示，這項研究對以單核和巨噬細胞為靶點的治療方案具有重要的指導(dǎo)意義，同時，這些新的單核細胞示蹤模型將極大促進單核-巨噬細胞研究領(lǐng)域在未來的發(fā)展。
相關(guān)論文信息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)30897-9
原文鏈接：http://news.sciencenet.cn/sbhtmlnews/2019/9/349445.shtm
