很多研究生認(rèn)為在科學(xué)領(lǐng)域做出重要突破特別艱難，不少人為此打了退堂鼓，不戰(zhàn)而退。日前，長(zhǎng)三角醫(yī)學(xué)教育聯(lián)盟發(fā)起的“與你談科學(xué)”系列網(wǎng)絡(luò)共享課程首講拉開(kāi)帷幕，由聯(lián)盟第一屆主席、上海交大醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)陳國(guó)強(qiáng)院士帶領(lǐng)醫(yī)學(xué)生讀文獻(xiàn)。該論文是陳國(guó)強(qiáng)課題組于去年11月在國(guó)際細(xì)胞生物學(xué)權(quán)威期刊《自然·細(xì)胞生物學(xué)》上發(fā)表的，研究首次發(fā)現(xiàn)了PTENα/β的促腫瘤功能，揭示PTEN基因在腫瘤中可能是一把雙刃劍，為針對(duì)PTEN的腫瘤治療方案提供了新的思考。
陳國(guó)強(qiáng)院士帶領(lǐng)線上的10萬(wàn)學(xué)子閱讀了這篇具有重大影響力的科學(xué)論文，將實(shí)現(xiàn)科學(xué)成果重大突破全過(guò)程清晰地展現(xiàn)在學(xué)子們面前。他同時(shí)深情寄語(yǔ)學(xué)子：在科學(xué)領(lǐng)域沒(méi)有絕對(duì)的權(quán)威，遇到疑問(wèn)時(shí)，要有全局性的思維，要迎難而上，敢于去探尋問(wèn)題背后的科學(xué)事實(shí)。
一個(gè)經(jīng)典蛋白背后的疑問(wèn)
陳國(guó)強(qiáng)告訴學(xué)子，這個(gè)成果源自于一個(gè)偶然的發(fā)現(xiàn)。他的博士研究生沈少明放棄了去美國(guó)學(xué)習(xí)和工作的機(jī)會(huì)，堅(jiān)定地留在他的實(shí)驗(yàn)室從事科研工作，在7年的時(shí)間里發(fā)表了5篇有重要影響力的論文。
在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，眾所周知的是，PTEN基因是一個(gè)改變較為廣泛、與腫瘤發(fā)生關(guān)系密切的抑癌基因。該基因編碼是由403個(gè)氨基酸組成的經(jīng)典PTEN蛋白。PTEN蛋白具有磷酸酯酶的活性，可通過(guò)拮抗酪氨酸激酶等磷酸化酶的活性，抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展。
但是，沈少明在研究中卻發(fā)現(xiàn)了一個(gè)特殊的現(xiàn)象，那就是PTEN蛋白外部似乎還有一層條帶。在實(shí)驗(yàn)中，他展現(xiàn)出了這一層膜的全貌。這其中有什么奧秘？陳國(guó)強(qiáng)鼓勵(lì)沈少明繼續(xù)追尋下去。
他真誠(chéng)地告訴線上的學(xué)子，很多人一心想著要刊發(fā)一篇重要學(xué)術(shù)論文，這是非常累的；但如果我們面對(duì)科學(xué)工作中的疑問(wèn)，一步步探尋，做出成果，刊發(fā)論文就是水到渠成的事情。在進(jìn)行科研工作的時(shí)候，不要只會(huì)批判自我，而是要反思自我，沈少明的追尋就是一個(gè)成功案例。
面對(duì)截然相反的作用究竟該怎么辦
陳國(guó)強(qiáng)介紹說(shuō)，在隨后的研究中，沈少明發(fā)現(xiàn)PTEN基因可以通過(guò)2個(gè)不同的非典型翻譯起始點(diǎn)，編碼產(chǎn)生2種長(zhǎng)形式的蛋白變體，稱為PTENα和PTENβ。兩者分別在經(jīng)典PTEN蛋白的氨基端多了一段173個(gè)和146個(gè)氨基酸的延伸序列。這就是他之前發(fā)現(xiàn)的條帶的來(lái)源。
之后，沈少明等又以肝癌為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)相較于癌旁組織，癌組織中PTEN和PTENα/β蛋白水平變化的不一致性，存在PTEN降低而PTENα/β不變或升高的情況。在PTEN蛋白水平降低的肝癌病人中，PTENα/β的蛋白水平不變或升高組的病人生存期相較于降低組更差。
“這是一個(gè)特別有趣的現(xiàn)象，PTEN蛋白減少的，會(huì)讓小鼠的腫瘤變大，惡性程度高，總體生存率下降。而PTENα/β蛋白似乎可以促進(jìn)腫瘤增長(zhǎng)，PTENα/β蛋白表達(dá)高，腫瘤變大，惡性程度高，總體生存率下降。”陳國(guó)強(qiáng)告訴學(xué)子，之后就要開(kāi)始研究這種奇怪現(xiàn)象背后的原因。因?yàn)槲覀儾皇歉闵芯康模覀兪歉汜t(yī)學(xué)研究的，必須要弄清楚，PTENα/β蛋白和肝癌本身有什么關(guān)系。如果沒(méi)有關(guān)系，發(fā)一堆論文毫無(wú)意義。
不功利不浮躁才能達(dá)到成功的彼岸
深入這種奇怪的現(xiàn)象，陳國(guó)強(qiáng)的課題組終于找到了答案，原來(lái)PTENα/β能夠通過(guò)N端延伸區(qū)與WDR5直接相互作用，維持甲基轉(zhuǎn)移酶MLL的催化活性，促進(jìn)組蛋白H3K4的三甲基化（H3K4me3），激活包括NOTCH3在內(nèi)的一系列促腫瘤基因的表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮促腫瘤效應(yīng)。
陳國(guó)強(qiáng)還向?qū)W子們分享了完成成果后撰寫(xiě)論文中的小故事。“我們撰寫(xiě)這篇論文第一稿時(shí)，文字達(dá)到了7000字，但是期刊只給我3500字的篇幅，要裁掉一半并不容易。第三稿投出去多了78個(gè)字又被退回來(lái)了，這就是科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)。論文的‘討論’部分也很短，主要討論還有哪些方面需要探究，還應(yīng)該做些什么實(shí)驗(yàn)。期刊對(duì)于綜述的描述也是非常精彩。但是清樣后，送上去的插圖出現(xiàn)了小問(wèn)題，我們馬上聯(lián)系期刊。”
陳國(guó)強(qiáng)告訴學(xué)子，做科學(xué)研究要敬畏每一個(gè)細(xì)節(jié)，這才能感受科學(xué)的美感。就比如在繪畫(huà)作品中，如果不了解細(xì)節(jié)，就無(wú)法感受到畫(huà)作的偉大。如果只是單純以發(fā)論文為目的，會(huì)非常痛苦。在撰寫(xiě)論文中遇到困難也是好事，以后就會(huì)特別注意，人總是在成長(zhǎng)過(guò)程中。
不功利，不浮躁，才能到達(dá)成功的彼岸。在講座的最后，陳國(guó)強(qiáng)介紹了“與你談科學(xué)”系列網(wǎng)絡(luò)共享課程希望達(dá)成的結(jié)果：“那就是希望在未來(lái)10年中，在長(zhǎng)三角地區(qū)造就一大批不功利、不浮躁，又非常聰明的醫(yī)學(xué)工作者，為長(zhǎng)三角醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)和醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)作出自己的貢獻(xiàn)。”
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