目前全球多肽類(lèi)藥物的研發(fā)，已廣泛涉足疫苗、抗腫瘤藥物、心腦血管藥物、抗病毒多肽，以及抗菌性活性肽、診斷試劑盒的研究。
銀屑病不僅常見(jiàn)，而且高復(fù)發(fā)，它其實(shí)是一種皮膚免疫性炎癥。針對(duì)這類(lèi)難治的自身免疫性疾病，科學(xué)家有了原創(chuàng)性新發(fā)現(xiàn)。
頂級(jí)學(xué)術(shù)雜志《科學(xué)》子刊——《科學(xué)·進(jìn)展》（Science Advances），于5月20日發(fā)表了上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王宏林團(tuán)隊(duì)最新科研成果，報(bào)道了課題組發(fā)現(xiàn)人基因組非編碼區(qū)的編碼多肽“miPEP155”，能夠調(diào)控炎癥環(huán)境中樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原提呈能力，對(duì)小鼠類(lèi)銀屑病與多發(fā)性硬化癥（EAE）兩種自身免疫性疾病模型具有較好治療效果。
據(jù)悉，這一多肽有望成為治療自身免疫性疾病的創(chuàng)新性藥物。
【探索基因不編碼的“暗物質(zhì)區(qū)”】
傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，非編碼區(qū)的基因并不編碼，所以也被人稱為“暗物質(zhì)區(qū)”。但最近的研究表明，miRNA前體及其他的長(zhǎng)鏈非編碼RNA，含有的微小開(kāi)放讀碼框也具有編碼多肽的能力。
一般而言，小于50個(gè)氨基酸長(zhǎng)度的肽鏈，被稱為多肽。在機(jī)體內(nèi)很早就發(fā)現(xiàn)了一批具有生物活性的多肽，如：免疫活性肽、神經(jīng)活性肽等，其潛在功能涉及人體的激素、神經(jīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)和生殖各領(lǐng)域。已知人體內(nèi)存在1881個(gè)miRNA的前體，以及超過(guò)20000個(gè)長(zhǎng)鏈非編碼RNA。這些“非編碼區(qū)”編碼的多肽，甚至超過(guò)了目前已知所有蛋白的種類(lèi)，極大拓展了人們對(duì)于體內(nèi)多肽及其功能的認(rèn)識(shí)。
此次，在這篇題為《長(zhǎng)鏈非編碼RNA-155編碼的微肽通過(guò)調(diào)節(jié)抗原遞呈抑制自身反應(yīng)性炎癥》的研究論文中，課題組發(fā)現(xiàn)了人樹(shù)突狀細(xì)胞中“非編碼”基因“microRNA155 host gene”存在編碼多肽的潛能，并通過(guò)進(jìn)一步研究證實(shí)，將這一多肽命名為“miPEP155”。
解放日?qǐng)?bào)·上觀新聞?dòng)浾吡私獾剑嚯木哂腥梭w內(nèi)不結(jié)存，無(wú)副作用、用量少、吸收快、生產(chǎn)成本低廉等優(yōu)點(diǎn)。目前全球多肽類(lèi)藥物的研發(fā)，已廣泛涉足疫苗、抗腫瘤藥物、心腦血管藥物、抗病毒多肽，以及抗菌性活性肽、診斷試劑盒的研究。
【對(duì)兩種自身免疫性疾病小鼠有效】
那么，它對(duì)銀屑病有什么作用？銀屑病并不致死，但大量的皮屑常使患者瘙癢難耐、痛苦不堪，嚴(yán)重影響其生活品質(zhì)，而且表皮結(jié)痂影響患者的外觀，也嚴(yán)重影響患者的社交及工作。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠類(lèi)銀屑病模型中，這種miPEP155治療顯著減少了皮膚的厚度和真皮中的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，可能通過(guò)抑制機(jī)制減輕了銀屑病模型的發(fā)生發(fā)展。而在另一種自身免疫性疾病小鼠多發(fā)性硬化癥模型中，尾靜脈注射miPEP155，同樣大幅度減緩減輕了疾病的發(fā)生發(fā)展。這一系列實(shí)驗(yàn)，為自身免疫性疾病的治療提供了新的可能策略。
專(zhuān)家認(rèn)為，王宏林課題組利用分子生物學(xué)及抗體檢測(cè)的方法，在世界范圍首次發(fā)現(xiàn)了并命名miPEP155，并申請(qǐng)了專(zhuān)利。而且，其在兩種自身免疫性疾病的小鼠模型上明確了其生物學(xué)功能，有十分理想的治療效果。未來(lái)，團(tuán)隊(duì)有望對(duì)miPEP155結(jié)構(gòu)進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化使其達(dá)到最佳的治療效果，最終成為一種靶點(diǎn)明確、療效明顯、低毒副作用、成本低廉的原創(chuàng)性治療自身免疫性疾病的多肽類(lèi)藥物。
這項(xiàng)研究受到國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、國(guó)家自然科學(xué)基金面上及青年項(xiàng)目、上海市轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心項(xiàng)目及上海市高水平地方高校創(chuàng)新研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃的支持。王宏林研究員具有成功獲得國(guó)家I類(lèi)新藥臨床批件的經(jīng)驗(yàn)與實(shí)力，團(tuán)隊(duì)內(nèi)博士后牛立慢、樓方舟以及助理研究員孫洋為論文的共同第一作者。
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