與未處理組（生理鹽水組）相比，治療組中位生存期延長率達(dá)108.3%。
抗腫瘤，給藥不給力咋辦？日前，中美科學(xué)家通過聯(lián)合研究，首次建立了“納米碗”支撐的脂質(zhì)體系統(tǒng)，可以用于增強(qiáng)抗癌藥物裝載和遞送。
解放日報·上觀新聞記者了解到，上海交大醫(yī)學(xué)院方超教授團(tuán)隊(duì)與美國紐約州立大學(xué)布法羅分校喬納森·拉弗爾（Lovell）教授聯(lián)合在國際學(xué)刊《納米快報》（Nano Letters）在線發(fā)表論文，題為《納米碗支撐的脂質(zhì)體增強(qiáng)藥物裝載和遞送》（Nanobowl-Supported Liposomes Improve Drug Loading and Delivery）。
據(jù)悉，論文發(fā)表當(dāng)日就被美國化學(xué)會報道，并被10余家國際新聞媒體轉(zhuǎn)載。
脂質(zhì)體藥物用于腫瘤臨床已有20余年，然而臨床抗腫瘤療效并不理想，延長患者總生存期和減少毒性的作用有限。研究人員分析認(rèn)為，其中重要原因之一，就是在脂質(zhì)體系統(tǒng)到達(dá)腫瘤部位之前，裝載的藥物在循環(huán)系統(tǒng)中發(fā)生泄漏，導(dǎo)致腫瘤部位的藥物暴露量減少，同時也增加了對健康器官的損害。
事實(shí)上，許多抗腫瘤處方因素，影響著脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，如磷脂類型和組成比、藥脂比、膽固醇含量等。而已有的方法大多數(shù)是修飾脂質(zhì)體表面，但這可能同時引入不利的納米-生物界面相互作用，因此有必要開發(fā)一種新的保持脂質(zhì)體表面特性不變的穩(wěn)定化方法。
于是，新的“騎手”來了，帶著藥物快件，點(diǎn)對點(diǎn)直達(dá)腫瘤。這類納米碗是人工構(gòu)建的納米尺度的碗狀結(jié)構(gòu)。
此次研究中，團(tuán)隊(duì)人員創(chuàng)新性地將“納米碗”嵌入脂質(zhì)體內(nèi)水腔，創(chuàng)建了一種納米碗支撐的脂質(zhì)體，可顯著增強(qiáng)藥物的裝載，并有效抵抗血清蛋白和血流剪切力所導(dǎo)致的藥物泄露。方超教授介紹，其主要原理和機(jī)制在于：首先納米碗開口角為90°-110°，開口面積占內(nèi)水腔表面積的14.6%-21.3%，與普通脂質(zhì)體相比，減少了藥物從內(nèi)水腔中泄漏的面積；其次，納米碗為剛性結(jié)構(gòu)，其對脂質(zhì)體雙分子層的支撐作用，可抵抗血清或血流剪切力對膜結(jié)構(gòu)的破壞；此外，剛性納米碗還可以抵抗硫酸阿霉素晶體對脂質(zhì)體雙層的破壞，并在高藥脂比的情況下仍獲得高效裝載。
目前，關(guān)于乳癌治療的動物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，采用納米碗支撐的脂質(zhì)體藥物攝取進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，仍可獲得快速、高效釋放。與普通阿霉素脂質(zhì)體相比，具有更長的血漿半衰期，可將更多的藥物遞送至4T1原位乳腺腫瘤部位，顯著抑制腫瘤生長和肺轉(zhuǎn)移。與未處理組（生理鹽水組）相比，治療組中位生存期（50天）延長率達(dá)108.3%。
專家認(rèn)為，現(xiàn)有脂質(zhì)體穩(wěn)定化方法，通過修飾或工程化脂質(zhì)體表面或雙層，而這項(xiàng)研究不同，僅將剛性納米碗嵌入現(xiàn)有脂質(zhì)體制劑的水腔中，這種簡單有效的脂質(zhì)體穩(wěn)定策略有望推廣應(yīng)用，并進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，相關(guān)技術(shù)已申請中國發(fā)明專利。
據(jù)悉，此研究獲得國家自然科學(xué)基金委、上海市科委和教委項(xiàng)目的資助。上海交大醫(yī)學(xué)院研究生陳中堅(jiān)、楊思聰為論文的共同第一作者，導(dǎo)師方超教授和美國紐約州立大學(xué)布法羅分校拉弗爾教授為通訊作者。此外，上海中醫(yī)藥大學(xué)陳紅專教授和加拿大多倫多大學(xué)鄭崗（Gang Zheng）教授也對項(xiàng)目給予支持幫助。
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