5月20日，上海交大醫(yī)學院方超教授團隊與美國紐約州立大學布法羅分校喬納森?拉弗爾教授團隊聯(lián)合在國際期刊《納米快報》在線發(fā)表了題為《納米碗支撐的脂質(zhì)體增強藥物裝載和遞送》的論文。該研究在國際上首次建立了納米碗支撐的脂質(zhì)體系統(tǒng)，可以用于增強藥物裝載和遞送，可以大大促進腫瘤的治療。
脂質(zhì)體藥物的獨特能力
脂質(zhì)體是指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體，脂質(zhì)體藥物用于腫瘤臨床已有20余年，然而這種納米級的藥物在臨床抗腫瘤療效并不理想。
方超教授告訴記者，從原理上說，脂質(zhì)體藥物在對抗腫瘤上應該具有獨有的優(yōu)勢。首先游離藥物半衰期很短，在血液循環(huán)中很快被清除，療效較差，但是脂質(zhì)體類藥物可以延長藥物在體內(nèi)循環(huán)的時間，臨床上給藥的頻率和給藥濃度可以減少。其次，實體瘤快速增長，其血管發(fā)育不完全，血管內(nèi)皮細胞間隙比正常細胞大，納米大小的脂質(zhì)體藥物就可以像篩子下的顆粒一樣掉進去，更好地靶向到達部位；其次，人體內(nèi)淋巴的作用是協(xié)助身體內(nèi)部的體液回流，但是實體腫瘤中的淋巴發(fā)育不完全，不太容易清除細小的脂質(zhì)體藥物，所以脂質(zhì)類藥物就容易富集到腫瘤部位，治療效果良好。
但是為什么它在臨床上的效果不好呢？方超介紹說，因為其有一個“軟肋”，那就是容易“漏藥”。如果放到幾十倍，甚至幾百倍，我們會發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)部是一個時刻轟鳴，浪潮涌動的動態(tài)巨型血色河流體系，納米級的脂質(zhì)體藥物進入人體后，就像一條裝著貨物的小船在血流中翻騰，而血流中的不僅僅只有藥物，還有很多蛋白，它們也在血流中行進，遇到脂質(zhì)體藥物，不免會發(fā)生剮碰，容易使得脂質(zhì)體破裂，而快速血流中產(chǎn)生的剪切力，也會對脂質(zhì)體外面的人工膜產(chǎn)生擠壓作用，所以脂質(zhì)體里面的藥物就會一路側(cè)漏，經(jīng)常是到了目的地時，裝載藥物已經(jīng)所剩無幾。
加了個“碗”，減少藥物側(cè)漏
而兩位教授想了一個絕妙的辦法，讓脂質(zhì)體中的藥物減少側(cè)漏。他們構(gòu)建了納米尺度的碗狀結(jié)構(gòu)，將其撐在脂質(zhì)體雙分子層中，就像武俠小說中的“軟猬甲”，讓脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)多了一個保護層。
方超說，納米碗讓脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的功能變得強大，納米碗開口角為90-110°，開口面積占內(nèi)水腔表面積的14.6-21.3%。與普通脂質(zhì)體相比，既可顯著增強藥物的裝載，還能有效抵抗血清蛋白碰撞和血流剪切力導致的藥物泄漏。此外，剛性納米碗可以抵抗硫酸阿霉素晶體對脂質(zhì)體雙層的破壞，并在高藥脂比時仍獲得高效裝載。
動物實驗研究結(jié)果表明，采用納米碗支撐的脂質(zhì)體藥物攝取進入腫瘤細胞后，仍可獲得快速、高效釋放。
與普通阿霉素脂質(zhì)體相比，加了“碗”的脂質(zhì)體也具有更長的血漿半衰期，在治療乳腺癌的實驗中，方超團隊發(fā)現(xiàn)更多的抗腫瘤藥物被遞送至4T1原位乳腺腫瘤部位，顯著可以抑制腫瘤生長和肺轉(zhuǎn)移，與未處理組（生理鹽水組）相比，治療組中位生存期（50天）延長率達108.3%。
方超介紹說，與傳統(tǒng)的修飾或工程化脂質(zhì)體表面或雙層的現(xiàn)有脂質(zhì)體穩(wěn)定化方法不同，他們的工作僅將剛性納米碗嵌入現(xiàn)有脂質(zhì)體制劑的水腔中，這種簡單有效的脂質(zhì)體穩(wěn)定策略很容易被推廣應用，實現(xiàn)臨床應用，相關(guān)技術(shù)已申請國內(nèi)的發(fā)明專利。
這項簡單有效的科研成果也獲得學界廣泛關(guān)注，相關(guān)論文發(fā)表當日就被美國化學會進行了新聞報道，并被10余家國際新聞媒體轉(zhuǎn)載報道。
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