新民晚報(bào)訊（記者 易蓉）炎癥和損傷通常能迅速激發(fā)腸道干細(xì)胞增殖，促進(jìn)組織修復(fù)再生，這是如何發(fā)生的呢？上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所蘇冰教授課題組發(fā)現(xiàn)腸道干細(xì)胞“巢”底部存在一類(lèi)被稱(chēng)為MRISC的新型腸道間質(zhì)細(xì)胞起到關(guān)鍵作用，這項(xiàng)研究為腸道修復(fù)和再生及疾病臨床治療研究提供了新思路。
圖說(shuō)：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)MRISC腸道間質(zhì)細(xì)胞，揭示其在腸道炎癥過(guò)程中損傷修復(fù)機(jī)制 采訪(fǎng)對(duì)象供圖/下同
腸道間質(zhì)細(xì)胞是腸道微環(huán)境組分中的重要成員，它通過(guò)與淋巴細(xì)胞、髓系細(xì)胞、上皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的相互作用，協(xié)同調(diào)控腸道穩(wěn)態(tài)。由于缺乏足夠的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，對(duì)不同腸道間質(zhì)細(xì)胞亞群的特征、空間分布、它們?cè)诮M織損傷修復(fù)中的潛在功能、以及調(diào)節(jié)的細(xì)胞和分子機(jī)制仍知之甚少。
研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序、ATAC測(cè)序、報(bào)告基因小鼠、體外腸道類(lèi)器官共培養(yǎng)體系、以及腸道間質(zhì)細(xì)胞原位注射等技術(shù)，聚焦炎癥損傷條件下腸道干細(xì)胞微環(huán)境的調(diào)控過(guò)程，首次發(fā)現(xiàn)了新型腸道間質(zhì)細(xì)胞MRISC，并對(duì)其空間定位，同時(shí)系統(tǒng)揭示了MRISC細(xì)胞在腸道炎癥和損傷過(guò)程中通過(guò)特異調(diào)控腸道干細(xì)胞微環(huán)境的WNT信號(hào)參與腸道上皮組織損傷修復(fù)的作用和機(jī)理。
課題組還通過(guò)同人腸道單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)的比較分析，找到了與小鼠MRISC對(duì)應(yīng)的人的MRISC細(xì)胞，并猜測(cè)其同樣可能參與調(diào)控腸道炎癥。該研究對(duì)以腸道上皮干細(xì)胞微環(huán)境為靶點(diǎn)的炎癥性腸病治療方案具有重要的指導(dǎo)意義，這些新的間質(zhì)細(xì)胞示蹤模型也將極大促進(jìn)腸道干細(xì)胞微環(huán)境研究領(lǐng)域的發(fā)展。此外，MRISC是否還參與其他腸道疾病如腸道腫瘤、食物過(guò)敏，MRISC細(xì)胞的發(fā)育來(lái)源、譜系分化，以及決定其特性的轉(zhuǎn)錄因子、表觀遺傳因子仍需要后續(xù)更多的研究加以明確。
圖說(shuō)：蘇冰團(tuán)隊(duì)
該項(xiàng)研究是蘇冰教授團(tuán)隊(duì)通力協(xié)作的成果，課題的順利完成得益于蘇冰教授課題組伍寧波博士（第一作者）和孫宏翔博士（共同第一作者）的精誠(chéng)團(tuán)結(jié)和緊密合作，相關(guān)論文昨日在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》以研究長(zhǎng)文形式在線(xiàn)報(bào)道。
近年來(lái)蘇冰教授課題組聚焦腸道黏膜免疫和炎癥相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究，并與瑞金醫(yī)院、仁濟(jì)醫(yī)院等臨床科室合作開(kāi)展臨床轉(zhuǎn)化研究。
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