北京時(shí)間3月4日凌晨, 國際學(xué)術(shù)期刊《自然》在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所蘇冰教授課題組的研究成果。他們首次發(fā)現(xiàn)腸道干細(xì)胞底部存在一類被稱為MRISC的新型腸道間質(zhì)細(xì)胞，并結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序等多種技術(shù)，揭示出它在腸道炎癥損傷修復(fù)中的作用和機(jī)理，為腸道修復(fù)、再生及疾病臨床治療研究提供了新思路。
腸道間質(zhì)細(xì)胞參與腸道炎癥損傷修復(fù)工作的機(jī)制示意圖
炎癥和損傷通常能迅速激發(fā)腸道干細(xì)胞增殖、促進(jìn)組織修復(fù)再生。腸道間質(zhì)細(xì)胞是腸道微環(huán)境組分中的重要成員，近幾年來隨著單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)快速發(fā)展，人們才發(fā)現(xiàn)這是一類認(rèn)知較少、異常復(fù)雜且具高度異質(zhì)性的間質(zhì)細(xì)胞，腸道中可能存在多種分化不同且功能特異的腸道間質(zhì)細(xì)胞亞群，然而對(duì)于它們的特征、空間分布、在組織損傷修復(fù)中的潛在功能、調(diào)節(jié)機(jī)制仍知之甚少。
蘇冰教授課題組結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序、ATAC測(cè)序、報(bào)告基因小鼠、體外腸道類器官共培養(yǎng)體系、以及腸道間質(zhì)細(xì)胞原位注射等技術(shù)，聚焦炎癥損傷條件下腸道干細(xì)胞微環(huán)境的調(diào)控過程，首次發(fā)現(xiàn)了新型腸道間質(zhì)細(xì)胞MRISC，并對(duì)其空間定位，同時(shí)系統(tǒng)揭示了MRISC細(xì)胞在腸道炎癥和損傷過程中通過特異調(diào)控腸道干細(xì)胞微環(huán)境的WNT信號(hào)參與腸道上皮組織損傷修復(fù)的作用和機(jī)理。
《自然》雜志在線發(fā)表論文截屏
課題組還通過同人腸道單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)的比較分析，找到了與小鼠MRISC對(duì)應(yīng)的人的MRISC細(xì)胞，并猜測(cè)其同樣可能參與調(diào)控腸道炎癥。該研究對(duì)以腸道上皮干細(xì)胞微環(huán)境為靶點(diǎn)的炎癥性腸病治療方案具有重要的指導(dǎo)意義，這些新的間質(zhì)細(xì)胞示蹤模型也將極大促進(jìn)腸道干細(xì)胞微環(huán)境研究領(lǐng)域的發(fā)展。此外，MRISC是否還參與其他腸道疾病如腸道腫瘤、食物過敏，MRISC細(xì)胞的發(fā)育來源、譜系分化，以及決定其特性的轉(zhuǎn)錄因子、表觀遺傳因子仍需要后續(xù)更多的研究加以明確。
伍寧波博士和孫宏翔博士是該論文的共同第一作者，蘇冰教授是通訊作者。近年來，蘇冰教授課題組聚焦腸道黏膜免疫和炎癥相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究，并與瑞金醫(yī)院、仁濟(jì)醫(yī)院等臨床科室合作開展臨床轉(zhuǎn)化研究。目前該團(tuán)隊(duì)正基于此項(xiàng)研究建立的系統(tǒng)和方法開展進(jìn)一步的分子機(jī)制與臨床轉(zhuǎn)化研究。
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