安插一些內(nèi)應(yīng),當前線發(fā)現(xiàn)敵人、傳回求援信息時,讓傳令官對此視而不見……當細菌、病毒侵犯人體時,它們也會采用這招來躲避人體免疫系統(tǒng)的圍剿。最近,上海科學(xué)家“識破”了細菌的這一招數(shù),論文昨天在線發(fā)表在《自然·免疫學(xué)》上。
當細菌進入人體時,其細胞壁上的內(nèi)毒素,會刺激到人體細胞,人體細胞就會向免疫系統(tǒng)發(fā)出警報,要求迅速前來剿滅細菌。
怎樣才能躲避免疫系統(tǒng)的追殺,順利侵入人體內(nèi)?一些細菌、病毒就想出了一個高招:進入人體后,在第一時間,先向人體細胞內(nèi)注射某種蛋白質(zhì)分子,它與人體免疫細胞中原有的一些“主和派”分子長得很像——它會冒名頂替,假傳“天下太平”的消息,使免疫系統(tǒng)疏忽大意,不去消滅入侵的細菌、病毒。
經(jīng)過長期對宿主與病原體相互作用的研究,中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所與同濟大學(xué)的科研人員,發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象。
兩年前,一次偶然的實驗,健康所博士生嚴大鵬在戈寶學(xué)研究員的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)細菌能夠蒙混過人體的免疫系統(tǒng),進而在宿主體內(nèi)長期存活。于是,他們就沿著這條線索一路追蹤了下去。
他們的觀察對象是腸致病性大腸桿菌(EPEC)。這種細菌非常“聰明”。當它進入人體細胞后,就會向人體細胞內(nèi)注入一個名為Tir的蛋白,該蛋白其中一段的模樣與細胞中的宿主免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)十分相似。
在免疫細胞表面,存在兩種蛋白分子片段,一種是ITAM,當識別出細菌時,會傳遞出“主戰(zhàn)”信號,指示免疫系統(tǒng)趕緊前來抵御入侵;另一種是ITIM,當遇到正常外界信號時,它會傳遞“天下太平”的信號——而Tir蛋白中的一小段序列就會冒充ITIM,傳遞出大量“天下太平”的假信息,以掩蓋ITAM傳遞的“主戰(zhàn)”信號,這就使細胞不去激活免疫系統(tǒng),從而幫助這種大腸桿菌躲過了免疫系統(tǒng)的追殺。
“這種細菌是一種重要的導(dǎo)致腹瀉的病原體,每年在發(fā)展中國家可導(dǎo)致幾十萬兒童死亡,目前還缺乏有效的方法對其進行預(yù)防和治療。”戈寶學(xué)研究員介紹,這種細菌進入腸道后,會鉤在腸壁細胞上,使自己不被排出體外,時間一長,就會鉤破腸壁細胞,導(dǎo)致難以治愈的腹瀉。
更有意思的是,科學(xué)家還發(fā)現(xiàn),除了腸致病性大腸桿菌,艾滋病病毒、埃博拉病毒等不少病原體,都具有這種策略。《自然·免疫學(xué)》雜志審稿人評價說,研究人員做出了非常出色新穎的工作,他們的發(fā)現(xiàn)具有重大的科研價值,其研究結(jié)果給世人分享了一個非常有趣并具有說服力的科研故事。
那么,細菌、病毒怎么會合成人體免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)分子序列?它們從哪里獲得的?戈寶學(xué)說,可能是細菌與人體免疫系統(tǒng)長期共進化過程中產(chǎn)生的,這些具體的科學(xué)問題還有待更多研究加以解釋。同時,這一新機制的發(fā)現(xiàn)為人類研發(fā)新的抗生素、抗病毒藥物以及新型疫苗的開發(fā),提供了新的靶點。
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