細(xì)菌與人體“亦敵亦友”
和微生物打了幾十年交道，上海交大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長郭曉奎教授對細(xì)菌的看法和普通人很不一樣。看到電視里的殺菌牙膏廣告，一般人也許會(huì)對牙膏“橫掃”菌群感到高興，但郭教授卻不以為然：“如果把口腔的細(xì)菌都?xì)⑺懒耍苍S反而更不利于健康。”
在郭曉奎看來，細(xì)菌和人是一種“亦敵亦友”的復(fù)雜關(guān)系。
這種復(fù)雜性也可以從郭曉奎擔(dān)任的學(xué)術(shù)職務(wù)上看出端倪：上海市微生物學(xué)會(huì)副理事長、上海市食品學(xué)會(huì)乳酸菌專委會(huì)副主任委員、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)分會(huì)副主任委員……
郭曉奎既研究致病菌，也研究益生菌這類“好細(xì)菌”；但他更愿意從“微生態(tài)”的角度理解人體內(nèi)細(xì)菌。所謂生態(tài)，就是你中有我、我中有你，少則缺，多則過。
“壞細(xì)菌”并非一無是處
科學(xué)家對于細(xì)菌的看法，也就是在近二三十年才發(fā)生轉(zhuǎn)變。郭曉奎從本科開始就學(xué)習(xí)微生物。他回憶說，上世紀(jì)八十年代，大學(xué)里教的關(guān)于細(xì)菌的內(nèi)容，依然是“二元論”。
當(dāng)時(shí)的主流觀點(diǎn)認(rèn)為，和人接觸的微生物，幾乎都有害；反過來，微生物可以為人所用，但僅限于工業(yè)領(lǐng)域，比如用來處理污染、開發(fā)新藥——青霉素就是一種細(xì)菌的代謝物。
但到了上世紀(jì)九十年代，科學(xué)家們逐漸認(rèn)識(shí)到，細(xì)菌與人是一種共進(jìn)化、共發(fā)育的關(guān)系。最初人們認(rèn)識(shí)到，調(diào)節(jié)腸道菌群能緩解腹瀉。隨后越來越多流行病學(xué)調(diào)查揭示，一些有害微生物也有積極的一面。比如，幽門螺旋桿菌通常被認(rèn)為是胃病的元兇，但流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，陰性人群的上消化道疾病患病率會(huì)增高。
當(dāng)時(shí)，學(xué)術(shù)界嘗試從“微生態(tài)”的角度重新審視微生物與人的關(guān)系，郭曉奎正是國內(nèi)第一批省市級(jí)“微生態(tài)學(xué)專委會(huì)”的創(chuàng)立者之一。
郭曉奎說，傳統(tǒng)上了解細(xì)菌十分困難，腸道內(nèi)有成百上千種微生物，但大部分都無法體外培養(yǎng)。而且每個(gè)人的菌種組成都不同，難以量化研究。
轉(zhuǎn)機(jī)隨基因測序技術(shù)的進(jìn)步而出現(xiàn)。通過為腸道菌群繪制整體的基因圖譜，科學(xué)家第一次能較為準(zhǔn)確地描述出每個(gè)人個(gè)性化的菌群組成，進(jìn)而，再與被調(diào)查者的健康狀況對比，找出統(tǒng)計(jì)相關(guān)性。一些研究已有眉目，比如科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，人體免疫系統(tǒng)的發(fā)育依賴于菌群的發(fā)育，菌群構(gòu)成不僅影響腸胃，還與糖尿病、肥胖癥相關(guān)，甚至還能影響精神狀態(tài)——有證據(jù)表明，抑郁癥患者的菌群構(gòu)成具有某些特征性。
郭曉奎說，人體大約有一萬億個(gè)細(xì)胞，但體表生活著的細(xì)菌比細(xì)胞多10倍。有人提出，這個(gè)特殊的世界堪稱是在神經(jīng)、消化、循環(huán)等九大系統(tǒng)之外的第十個(gè)系統(tǒng)。甚至有人認(rèn)為，菌群基因組相當(dāng)于人的第二套基因組。
對細(xì)菌“亦敵亦友”的看法，自然就從這些新發(fā)現(xiàn)中萌生出來。郭曉奎說，人毛孔里生活著許多無害細(xì)菌，就像一道生物屏障。如果把它們?nèi)珰⑺溃虏【炊菀壮锰摱搿?/FONT>
“好細(xì)菌”也得小心防范
郭曉奎本人也得感謝基因技術(shù)的發(fā)展。他的“主業(yè)”是從分子生物學(xué)角度研究一種名為“鉤端螺旋體”的致病微生物。該項(xiàng)目已連續(xù)獲得國家自然科學(xué)基金和科技部“863”計(jì)劃的資助，并取得了一系列國際認(rèn)可的成果。
但除了“壞細(xì)菌”，他對“好細(xì)菌”也很有興趣——在益生菌的安全性評(píng)價(jià)領(lǐng)域，他被公認(rèn)走在國內(nèi)前列。而這項(xiàng)研究，同樣要感謝基因組技術(shù)。
正如對“壞細(xì)菌”的理解需要修正，科學(xué)界對益生菌作用的復(fù)雜性認(rèn)識(shí)也不很充分。按詞典定義，益生菌就是對人體完全無害的細(xì)菌。乳酸菌、雙歧桿菌等常被印在酸奶包裝上的名字，就是最常見的益生菌。
郭曉奎說，益生菌的安全性評(píng)價(jià)一直不足，甚至國際上也是如此。到了國外，由于食品工業(yè)常“習(xí)慣性地”直接從國外引進(jìn)菌株，其安全性評(píng)價(jià)通常是借鑒國外的結(jié)果。但人種不同，細(xì)菌作用的結(jié)果也未必一致。研究表明，某些益生菌對某些人群，有很低的概率產(chǎn)生副作用。
郭曉奎在一篇論述益生菌的論文中寫道，各種關(guān)于益生菌研究的文章都用“非常安全”來形容，這一現(xiàn)象本身說明對益生菌潛在危害認(rèn)識(shí)不足。
郭曉奎說，益生菌最大的潛在危害可能是耐藥性轉(zhuǎn)移。市售益生菌耐藥性具有一定的普遍性，分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，這些活菌進(jìn)入人體后，腸道菌群會(huì)與之發(fā)生基因交換，從而“繼承”其耐藥性。在研究中，郭曉奎基于基因組序列建立了一套益生菌安全性的評(píng)價(jià)方法。他說，10年前做一個(gè)菌株的測序也許是天價(jià)，如今已降至數(shù)萬元。近年來，無論是在論文中還是在學(xué)術(shù)會(huì)議上，他一直呼吁國內(nèi)重視益生菌的安全隱患。他說，中國益生菌市場發(fā)展非常快，但企業(yè)出于其利益，更側(cè)重研究其功能。但如果長期忽視耐藥性問題，“超級(jí)細(xì)菌”的威脅很可能加劇。
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