上海交通大學醫(yī)學院專家陳國強領銜的課題組歷時6年研究發(fā)現(xiàn)，多梳蛋白4(Cbx4)在肝癌發(fā)生發(fā)展中起重要作用，是可獨立判斷肝癌病人預后的重要指標。
該項研究表明，不僅Cbx4有望成為今后臨床上判斷肝癌預后的指標；同時，發(fā)展靶向Cbx4的SUMOE3連接酶活性的藥物亦可能為肝癌治療提供新策略。據(jù)介紹，研究人員還發(fā)現(xiàn)Cbx4調(diào)控了低氧反應中許多靶基因的表達，這說明Cbx4或在與低氧反應相關的其它疾病發(fā)生中起作用，從而為這些疾病的相關研究提供方向。
據(jù)悉，肝癌的發(fā)病率和致死率分別位列世界惡性腫瘤的第五和第三位，在中國更是位居第二位的腫瘤死亡原因。肝癌的預后差，并容易復發(fā)及轉(zhuǎn)移。世界醫(yī)學界通過幾十年深入研究使人們對肝癌發(fā)生的分子機理有了一定認識，但既往研究中缺少特異性抑制新生血管生成的靶點蛋白。
校方告訴記者，該校細胞分化和凋亡教育部重點實驗室教授陳國強領銜的科研團隊通過檢測727例肝癌病人的癌組織樣本中Cbx4表達，發(fā)現(xiàn)高表達Cbx4的肝癌病人手術后五年生存期，明顯低于低表達Cbx4的肝癌病人。
在此基礎上，他們進一步發(fā)現(xiàn)Cbx4的表達水平與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達及新生血管密度呈高度正相關，即在多種皮下與原位肝癌實驗小鼠模型中，Cbx4高表達促進VEGF產(chǎn)生、新生血管生成和腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移；反之，抑制Cbx4表達則明顯抑制甚至阻止肝癌細胞在小鼠體內(nèi)的生長。該發(fā)現(xiàn)揭示了Cbx4在肝癌發(fā)生發(fā)展中的重要作用。此外，科研人員還發(fā)現(xiàn)Cbx4還調(diào)控了低氧反應下其他的靶基因，如紅細胞生成素(EPO)、丙酮酸脫氫酶激酶-1(PDK1)等。
據(jù)了解，陳國強課題組長期致力于HIF-1的表達調(diào)控和靶基因識別，此次研究成果是在低氧和HIF-1通過其非轉(zhuǎn)錄機制有效誘導白血病細胞分化等方面取得系列創(chuàng)新性和系統(tǒng)性發(fā)現(xiàn)后的又一重要進展。該項研究得到國家自然科學基金重點項目和國家科技部重大科學計劃的支持。據(jù)透露，國際一流學術期刊CancerCell(《癌細胞》，2012年影響因子約25)發(fā)表了該項研究成果。
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