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【上海科技報】間充質(zhì)干細(xì)胞:干細(xì)胞中的孫悟空
2014-10-23 瀏覽( 來源:上海科技報 
 撰稿:曹楷
 攝影:

  “美猴王”孫悟空可謂家喻戶曉,很大程度上是因?yàn)槠鋼碛小捌呤儭? 的能力:入了水可以變成魚,進(jìn)入森林可以化為大樹,它可以變成房子,從身上拔根毛就能變化出無數(shù)只小猴子,可謂無所不能。這種根據(jù)環(huán)境隨心所欲變換自己的能力,多么令人羨慕!其實(shí),在人體中有一種細(xì)胞叫做間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs),其變換自己的本領(lǐng)也毫不遜色。

  什么是間充質(zhì)干細(xì)胞

  眾所周知,感冒發(fā)燒那是因?yàn)樯眢w發(fā)了炎,產(chǎn)生了炎癥。不僅如此,其實(shí)在人類的大部分嚴(yán)重疾病的發(fā)病過程中,例如肝硬化、糖尿病,甚至包括癌癥,炎癥都在其中扮演了至關(guān)重要的角色。而間充質(zhì)干細(xì)胞就可以根據(jù)炎癥的強(qiáng)弱大小,或者炎癥發(fā)生的地點(diǎn),來變換自己的性質(zhì),發(fā)揮自己不同的功能:它可以消炎,也可以促炎,它可以招募其他“伙伴”一起促進(jìn)組織生長,也可以“學(xué)雷鋒”做好事進(jìn)行組織修復(fù),這種變化多端的能力這不就像是我們熟悉的“猴哥”嗎?

  那么,什么是間充質(zhì)干細(xì)胞呢?間充質(zhì)干細(xì)胞是干細(xì)胞家族的成員,具有自我復(fù)制能力和強(qiáng)大分化潛能。同時,間充質(zhì)干細(xì)胞擁有其他干細(xì)胞所沒有的優(yōu)點(diǎn),那就是它還獨(dú)有向損傷組織定向遷移并根據(jù)具體環(huán)境來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力,這使其在臨床應(yīng)用上表現(xiàn)了巨大的潛力。針對間充質(zhì)干細(xì)胞的這些特性,目前國內(nèi)外的科學(xué)家們已經(jīng)在間充質(zhì)干細(xì)胞領(lǐng)域開展了深入的科學(xué)研究,以期充分了解和認(rèn)識它強(qiáng)大的可塑性。如中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所的時玉舫研究員,其帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)承擔(dān)了國家重大研究計劃“組織干細(xì)胞的干性維持、分化控制和免疫調(diào)節(jié)研究”,刻苦攻關(guān)下取得了一系列重要成果,為間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床上的使用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

  間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能

  間充質(zhì)干細(xì)胞最重要的特性在于其具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用。而人體內(nèi)環(huán)境復(fù)雜多變,在不同炎癥情況下,間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用是不同的。科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)具有這樣一種可塑性,即它就像炎癥環(huán)境的一個調(diào)和劑:當(dāng)炎癥反應(yīng)加強(qiáng)時,間充質(zhì)干細(xì)胞就會抑制免疫反應(yīng);當(dāng)炎癥反應(yīng)減弱時,間充質(zhì)干細(xì)胞反而可能促進(jìn)免疫反應(yīng)。這種特性在其治療疾病的過程中需要引起高度重視。比如,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)進(jìn)入人體的間充質(zhì)干細(xì)胞可以顯著緩解肝硬化病人的病情,其肝臟部位的炎癥反應(yīng)明顯減輕,肝功能指標(biāo)如膽紅素、白蛋白等明顯好轉(zhuǎn)。但是地塞美松,一種常用于治療肝硬化的固醇類激素免疫抑制劑,會在相當(dāng)程度上抵消間充質(zhì)干細(xì)胞對于肝硬化的治療作用。原因是當(dāng)病人接受地塞美松和間充質(zhì)干細(xì)胞的聯(lián)合治療時,肝硬化病人病灶部位的炎癥會減輕,導(dǎo)致間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫抑制作用減弱,間充質(zhì)干細(xì)胞的治療效果完全消失,甚至?xí)又丶膊 K裕承┧幬锱c間充質(zhì)干細(xì)胞的共同使用可能破壞間充質(zhì)干細(xì)胞對炎癥疾病的治療效果。

  間充質(zhì)干細(xì)胞與腫瘤

  腫瘤是現(xiàn)今致死率極高的疾病,對腫瘤的發(fā)病機(jī)理的研究以及腫瘤治療方法的探討一直是全世界生物醫(yī)學(xué)研究的最熱點(diǎn)。

  腫瘤被認(rèn)為是一種永不能愈合的創(chuàng)傷。而間充質(zhì)干細(xì)胞就像一顆子彈一樣,能夠定向向創(chuàng)傷炎癥部位遷移,所以在腫瘤的發(fā)生生長過程中,間充質(zhì)干細(xì)胞會定向遷移到腫瘤部位。科學(xué)家將其作為攜帶抗腫瘤藥物的載體,就像將子彈涂上毒素,從而實(shí)現(xiàn)有效的腫瘤治療。重組干擾素α(IFNα)作為臨床藥物可以治療多種腫瘤,但是由于其半衰期短、用量高、副作用嚴(yán)重,在臨床應(yīng)用中受到限制。為解決這一瓶頸問題,科學(xué)家利用間充質(zhì)干細(xì)胞的載體功能,使其攜帶表達(dá)IFNα,實(shí)現(xiàn)該細(xì)胞因子的局部釋放和腫瘤的靶向治療。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),能夠分泌IFNα的間充質(zhì)干細(xì)胞無論是與腫瘤細(xì)胞共同注射,還是腫瘤生長后注射,都可以完全抑制腫瘤生長,而且其抗腫瘤能力要明顯高于IFNα重組蛋白的作用。

  間充質(zhì)干細(xì)胞作為一種成體干細(xì)胞,由于其不僅具有干細(xì)胞固有的增殖分化能力,還獨(dú)有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能,所以在臨床炎癥疾病的治療中顯示了廣闊的應(yīng)用前景。相信在不遠(yuǎn)的將來,間充質(zhì)干細(xì)胞這個“孫悟空”一定能夠被科學(xué)家更深入的發(fā)掘和控制利用,成為干細(xì)胞中的明星細(xì)胞,被廣泛應(yīng)用于炎癥疾病的臨床治療。

 

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