真正的創(chuàng)新難以精確預算——記上海交通大學醫(yī)學院教授陳國強
【最新研究】追蹤“壞孩子”變壞的“外因”
“正常細胞會變成腫瘤細胞，就好比好孩子變壞，得考慮孩子成長的環(huán)境因素。”陳國強通俗地向記者解釋，腫瘤之所以發(fā)生，可能源于兩種情況：第一，細胞自己變壞了，這些“壞分子”讓周圍環(huán)境也跟著惡變。第二，環(huán)境惡化，細胞為了適應環(huán)境跟著惡變了。
陳國強主要研究的是腫瘤，尤其是急性髓細胞性白血病細胞所處微環(huán)境的調控機制。
醫(yī)學科研有時如同一樁樁懸案，比如，為什么癌細胞兇長，可是為癌細胞提供氧氣和營養(yǎng)的血管并不能如此快速跟上？沒有氧氣和營養(yǎng)，癌細胞又如何生長？帶著這些問題，陳國強意外地發(fā)現(xiàn)低濃度的氧氣能夠促進實體癌如肝癌生成新的血管，卻也能使白血病細胞分化成熟。在此基礎上，他又發(fā)現(xiàn)了多個抗腫瘤天然化合物，尤其是從云南天然植物中分離的腺花素能誘導白血病細胞分化為良性細胞……一系列發(fā)現(xiàn)豐富了白血病細胞“改邪歸正”的理論與實踐。
如今，他和課題組準備通過發(fā)現(xiàn)靶向靶標蛋白的小分子化合物，精準調控、干預腫瘤微環(huán)境，以期實現(xiàn)對腫瘤的干預和治療。與白血病的微環(huán)境“交手”多年，這個“醫(yī)學偵探”顯然在瞄準一個更高、也更難的目標：在“壞孩子”變壞前就干預它的環(huán)境，讓它不變壞。
【創(chuàng)新建言】社會環(huán)境和制度環(huán)境同樣重要
在交大醫(yī)學院，這個科學家真是“多面手”。作為科學家和研究生導師，他凡事親力親為，感動學生，收獲大量“粉絲”。作為醫(yī)學院院長，近5年他力推一項項教學與科研制度改革。改革意味著要調整資源，對此他并不“左顧右盼”。他說，就是要給創(chuàng)新醫(yī)學教育與創(chuàng)新醫(yī)學研究營造一切環(huán)境。
談及“十三五”與上海建設科創(chuàng)中心，陳國強聯(lián)系到自己多年從事的腫瘤微環(huán)境研究頗為感慨：“腫瘤發(fā)生與環(huán)境密切相關，對創(chuàng)新來說，社會環(huán)境和制度環(huán)境同樣重要。在這個充滿競爭、也充滿功利的時代，如何創(chuàng)造適合創(chuàng)新的制度和環(huán)境非常重要。”陳國強說。近期，他在醫(yī)學院力推的一項改革就是在醫(yī)學院建立“學術特區(qū)”，筑巢引鳳，提供寬松的環(huán)境，不對其中的科學家的績效做考核，而是給予耐心等待。
“對于創(chuàng)新的人，我們也許不該頻繁地強調績效，更應給他們高度的信任和自由發(fā)揮的空間，真正的創(chuàng)新是很難精確預算的，否則恐怕不會是真正的創(chuàng)新。因為創(chuàng)新是有風險的，也是難以預料的。”陳國強說，拿出勇氣，留一點點耐心，這或許是結出連續(xù)重大科學發(fā)現(xiàn)的前提。
為創(chuàng)新打造一條綠色通道——記上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院教授寧光
【最新研究】努力服務于內分泌代謝病人
內分泌代謝是國際上的熱門學科，涵蓋內分泌腫瘤、糖尿病、高血壓等許多慢性病。師從內科大家陳家倫、許曼音和羅邦堯教授，寧光長期致力于該領域臨床治療與科研，并取得了大量創(chuàng)新性成果，包括發(fā)現(xiàn)多發(fā)性內分泌腺瘤病1型、胰島細胞瘤與腎上腺庫欣綜合征的發(fā)病機制及致病基因，并且在程序化診治遺傳性內分泌疾病基礎上，提出三類十種分子分類方法，實現(xiàn)精準醫(yī)學及個體醫(yī)療，從而規(guī)范并優(yōu)化診療方案，提升內分泌腫瘤及遺傳性內分泌疾病診治水平。
他還致力于通過大型隊列研究創(chuàng)建生物樣本庫的模式，通過3大隊列建立45人的中國最大的代謝性疾病生物系樣本庫，發(fā)現(xiàn)中國常住人口糖尿病患病率為11.6%和流動人口患病率為5.6%；全面闡述中國糖尿病嚴峻形勢，深入探索危險因素及防治新方案。他證實，黃連素不僅可以治療糖尿病，而且可以通過白色脂肪棕色化而起到減肥作用，他的研究在國際上首次發(fā)現(xiàn)糖尿病最常用藥物二甲雙胍對心血管疾病有保護作用。
這個“科研大牛”在《科學》、《美國醫(yī)學會雜志》、《自然-遺傳》、《自然-細胞生物》等SCI收錄雜志發(fā)表論文247篇，一系列研究引發(fā)國內外學術圈的關注。為表彰他在內分泌領域的貢獻，美國臨床內分泌醫(yī)師協(xié)會授予他“國際內分泌學獎”，以色列糖尿病學會與以色列衛(wèi)生部共同授予他“終身成就獎”。
【創(chuàng)新建言】形成醫(yī)學創(chuàng)新發(fā)展“自貿區(qū)”
“十三五”期間，這名醫(yī)學科學家最關心的是如何營造創(chuàng)新性醫(yī)學研究的適宜環(huán)境、建設適應創(chuàng)新醫(yī)學研究的國家轉化醫(yī)學重大科技基礎設施。寧光說，“我們能不能給創(chuàng)新留一條綠色通道？形成臨床醫(yī)學創(chuàng)新發(fā)展‘自貿區(qū)’。”
在他眼中，年輕醫(yī)學創(chuàng)新人才就迫切需要這樣的綠色通道。“現(xiàn)在醫(yī)學人才晉升的速度較慢，這其中有一定道理，但我們能否對‘天才’創(chuàng)新者開辟特別通道？要知道，真正具有創(chuàng)新能力和思維的黃金時段也就是20-40歲。”
寧光注意到，對臨床醫(yī)學研究的經(jīng)費支持還較少，資助方式也有待完善。“比如，臨床研究的周期很長，它是要直接解決臨床實際問題的，而如今三五年的考核周期，對想沉下心來做些臨床創(chuàng)新的人來說太難了。”寧光說，與創(chuàng)新產物配套，也要建立適應創(chuàng)新的臨床試驗監(jiān)管制度，“我們要尊重創(chuàng)新發(fā)展的規(guī)律，比如要顧及創(chuàng)新藥、創(chuàng)新技術的安全性、有效性、倫理、社會影響等，但也要給這些創(chuàng)新留一條發(fā)展道路。為此，不妨讓具有創(chuàng)新能力的醫(yī)學中心以‘特區(qū)’形式擁有應用創(chuàng)新產物的綠色通道，給創(chuàng)新松綁。”
寧光說，創(chuàng)新勢必使政策顯露滯后性，是時候將監(jiān)管作為一門科學來研究。比如，對萌芽期的新技術就考慮到日后將用于臨床，預先有技術預案。這樣既能保證將來創(chuàng)新產物不會因政策真空期而被限制了發(fā)展，也可以規(guī)范新技術使用。“避免要么亂來，缺乏對新技術的有效管控；要么就誕生不了創(chuàng)新，管得太死。”他說。
讓中國式口腔頜面外科贏得世界掌聲——記上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院教授張志愿
【最新研究】創(chuàng)新技術突破一個個手術禁區(qū)
口腔頜面外科，這是一個牙科與整形外科的交叉學科，涉及口腔頜面部腫瘤、頜面部創(chuàng)傷等疑難重癥。張志愿從導師處領到的第一個題目——口腔頜面動靜脈畸形，就是其中之一。
“當時的難度在于國外相關報道很少，我們沒經(jīng)驗可找。在國內，這塊被視作手術禁區(qū)、超過10厘米的畸形瘤沒人敢碰。”張志愿解釋，口腔頜面的動脈與小靜脈之間應該有毛細血管構成一個微循環(huán)，而口腔頜面動靜脈畸形的患者缺乏這個微循環(huán)，結果動脈與靜脈直接交通，兩者的血管壓力不同，造成局部血供異常豐富，患者臉部的畸形瘤就如同鼓起的氣球越長越大。
口腔頜面部是人體消化道、呼吸道的入口，對患者而言，此處畸形不僅影響生活，難以入睡與進食，尤其病變隨時可能會突發(fā)性出血，從而導致出血性休克和呼吸道窒息死亡。
整整3年，張志愿白天開刀，晚上扎進實驗室。終于，1988年，他在國內首創(chuàng)用“三合一”方法治療口腔頜面部動靜脈畸形，即“栓塞+病灶切除+整形修復組織”，一次手術，摘除病灶，挽救生命。
此后，張志愿領銜的手術團隊又頗具創(chuàng)意地首創(chuàng)了多種手術方法。尤其是首創(chuàng)高位頸動脈重建術，被美國頭頸外科學會前任主席高度評價，“對于全世界同行具有重要借鑒意義”。他所領銜的學科2010年被國際口腔頜面外科醫(yī)師協(xié)會授予專科醫(yī)師培訓基地。
目前，這個久經(jīng)沙場的外科專家又投入綜合序列治療研究，即探究化療、放療、靶向治療等腫瘤治療手段與手術如何結合，進而提高患者生存率。“腫瘤治療之所以困難，說到底就是個體差異。我們就是要通過臨床與基礎緊密結合的轉化醫(yī)學研究，探索個體差異的生物學特性，這是世界難題。”張說。
張志愿近年完成的我國首個口腔鱗癌TPF誘導化療臨床研究就屬于綜合序列治療研究的范疇。該研究被業(yè)內知名期刊《口腔腫瘤》的社論稱為“國際上6個外科領銜頭頸臨床試驗之一”。
【創(chuàng)新建言】期待生物集群常態(tài)化公共平臺
談及我國“十三五”規(guī)劃與上海科創(chuàng)中心建設，張志愿愈發(fā)感受到多中心、多學科交叉研究的重要性。
“醫(yī)學創(chuàng)新尤其迫切需要既懂臨床又懂研究的人才，但這方面人才很缺。其次，機構對機構，多中心在科研上的共振也十分必要。”張志愿感覺，上海不缺好醫(yī)院、樣本庫、有想法的醫(yī)生，也不缺高新生物企業(yè)，但如何更有利于兩者之間的互動和緊密結合，還需要構建一個更加和諧的氛圍、激勵機制以及常態(tài)化的平臺，“把醫(yī)院、高新技術研發(fā)機構和企業(yè)等聚攏形成集群，可能將迸發(fā)出更多想不到的創(chuàng)新。”
原文鏈接：
http://wenhui.news365.com.cn/html/2015-12/08/node_11.htm
http://wenhui.news365.com.cn/html/2015-12/08/content_63.htm
