上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院8日披露，中國工程院院士、發(fā)展中國家科學(xué)院(TWAS，原稱第三世界科學(xué)院)院士、瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所陳賽娟領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊創(chuàng)建了急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)全反式維甲酸和砷劑協(xié)同靶向治療的理論體系，并實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化的重大突破，使該病成為第一個可基本治愈的急性髓系白血病。該突破性成果得到國際上的重大反響，被譽為治療APL的“上海方案”，現(xiàn)已為全球廣泛應(yīng)用。
該團(tuán)隊于本世紀(jì)初開始了不懈的努力，這項名為“髓系白血病發(fā)病機制和新型靶向治療研究”項目當(dāng)日獲得國家自然科學(xué)二等獎。
據(jù)悉，該團(tuán)隊從全基因組水平闡釋了維甲酸逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞惡性表型的分子機制；揭示了砷劑直接靶向APL癌蛋白，從而誘導(dǎo)該癌蛋白降解；首次闡明了砷劑“以毒攻毒”治療APL的分子作用靶點；第一次從分子水平闡明了復(fù)方黃黛片治療APL的“君、臣、佐、使”的配伍原則。
項目組在大量動物實驗、分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及隨機臨床對照研究的基礎(chǔ)上，應(yīng)用全反式維甲酸和三氧化二砷聯(lián)合方案，通過全國多中心臨床研究，協(xié)同靶向治療535例初發(fā)APL患者，5年無病生存率達(dá)92.9%。該治療方案的長期安全性亦得到充分證明。目前正在將APL協(xié)同靶向治療的思路進(jìn)一步拓展至其他類型白血病，使更多的患者受益。
此外，陳賽娟團(tuán)隊還在國際上率先提出DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A(DNMT3A)等表觀遺傳相關(guān)基因異常是構(gòu)成急性白血病發(fā)病的第三類致病基因的理論，證實了DNMT3A基因突變是急性單核細(xì)胞白血病的始動因素之一，是診斷和預(yù)后監(jiān)測的重要分子標(biāo)志和藥物靶標(biāo)。研究團(tuán)隊還在慢性粒細(xì)胞白血病急性變和M2b急性髓系白血病多步驟發(fā)病原理研究方面取得系列重要發(fā)現(xiàn)，為拓展白血病協(xié)同靶向療法奠定了重要基礎(chǔ)。
2002年以來研究團(tuán)隊在國際著名期刊《自然-遺傳學(xué)(Nature
Genetics)》《科學(xué)(Science)》《癌癥-細(xì)胞(Cancer
Cell)》等發(fā)表20篇核心論文，總影響因子250分，SCI他引1592次，獲國家授權(quán)專利13項，以及CFDA的Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗批文，先后入選2010及2012年中國科學(xué)十大進(jìn)展。相關(guān)成果榮獲中國中醫(yī)科學(xué)院第六屆唐氏中醫(yī)藥發(fā)展獎、美國全國癌癥研究基金會第7屆圣·喬奇癌癥研究創(chuàng)新成就獎等獎項。陳賽娟和陳竺還受邀為《Nature
Genetics》、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(The New England Journal of
Medicine)》、《血液(Blood)》、《白血病(Leukemia)》等雜志就急性白血病協(xié)同靶向治療和白血病基因組研究撰寫評論和綜述，獲得國際同行的高度關(guān)注和評價。
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