吸煙誘發(fā)癌變和促進(jìn)癌癥發(fā)展的原因長期以來被認(rèn)為是煙草成分損傷DNA帶來基因突變。上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生化與分子細(xì)胞生物學(xué)系易靜研究組則關(guān)注蛋白質(zhì)調(diào)控異常對(duì)煙草致癌促癌的影響。腫瘤研究領(lǐng)域的重要學(xué)術(shù)期刊Oncogene（《癌基因》）近期在線刊登了她們的一項(xiàng)研究成果。
蛋白質(zhì)修飾異常在慢性炎癥向腫瘤發(fā)展的早期過程中起到很大的推進(jìn)作用，為最初攜帶受損DNA突變基因的細(xì)胞最終變?yōu)榘┘?xì)胞營造了條件。該論文的第一作者周爭是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院的耳鼻喉科醫(yī)生。她結(jié)合導(dǎo)師易靜教授前期對(duì)氧化應(yīng)激應(yīng)答者SUMO蛋白酶SENP3的研究，聚焦于煙草化合物如何通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激促進(jìn)腫瘤的機(jī)制研究。課題組研究發(fā)現(xiàn)，在有煙草化合物NNK存在時(shí)，細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激，SUMO蛋白酶SENP3增多，而SENP3對(duì)著名的炎癥-癌癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子STAT3實(shí)施去除SUMO3的修飾，減弱了STAT3的磷酸酶TC45與STAT3的結(jié)合，從而強(qiáng)化了慢性炎癥和腫瘤微環(huán)境下已有的白介素6介導(dǎo)的STAT3磷酸化激活。這種煙草成分引發(fā)的SUMO化和磷酸化兩種修飾的接力改變，使STAT3分子促進(jìn)惡性細(xì)胞表型的能力得到增強(qiáng)。可以認(rèn)為，長期在此情況下，正常細(xì)胞變?yōu)閻盒约?xì)胞、癌細(xì)胞變得更加惡性的力量逐漸得到了加強(qiáng)。如果做個(gè)比喻的話就是，煙草成分的長期作用如同酸雨腐蝕物體那樣逐步破壞了健康身體中禁錮癌細(xì)胞惡魔的鐵鏈，一旦惡魔得到助力就可完全失控而橫行肆虐。
此外，該研究還發(fā)現(xiàn)病人喉癌標(biāo)本中SENP3水平與磷酸化激活的STAT3水平正相關(guān)，也與惡性分期、轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后相關(guān)，這為頭頸部癌特別是喉癌患者的診斷及預(yù)后治療提示了新的分子標(biāo)志物，對(duì)臨床有一定的參考價(jià)值。
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