張志愿是我國(guó)第二個(gè)口腔醫(yī)學(xué)院士，是中國(guó)特色口腔頜面外科傳承和發(fā)展者之一，他推動(dòng)了中國(guó)口腔頜面外科在國(guó)際舞臺(tái)占有一席之地。在學(xué)術(shù)上，他以口腔頜面部與頭頸部腫瘤的診治享譽(yù)業(yè)內(nèi)，尤其擅長(zhǎng)口腔頜面部晚期惡性腫瘤侵犯顱底的顱頜面聯(lián)合切除術(shù)、侵犯頸動(dòng)脈的頸動(dòng)脈移植術(shù)以及口腔頜面頭頸部血管瘤、大型血管畸形的診斷和手術(shù)治療。
張志愿建立了國(guó)內(nèi)首個(gè)口腔腫瘤的PDX生物模型。舒?zhèn)?圖
張志愿
1951年生，江蘇吳江人，1975年畢業(yè)于上海第二醫(yī)學(xué)院口腔系。曾任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院院長(zhǎng)，現(xiàn)任國(guó)家級(jí)重點(diǎn)學(xué)科-口腔頜面外科學(xué)科帶頭人，國(guó)家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任，上海市口腔醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)名譽(yù)會(huì)長(zhǎng)；中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)常務(wù)理事，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)頭頸腫瘤專業(yè)委員會(huì)名譽(yù)主委，上海交大特聘教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，國(guó)際牙科研究會(huì)（IADR）中國(guó)分會(huì)前任主席；國(guó)際牙醫(yī)學(xué)院、英國(guó)愛丁堡皇家外科學(xué)院和香港大學(xué)牙醫(yī)學(xué)院fellowship。2015年當(dāng)選中國(guó)工程院院士。
作為我國(guó)口腔頜面外科開拓者邱蔚六院士的學(xué)生，張志愿是我國(guó)第二個(gè)口腔醫(yī)學(xué)院士，是中國(guó)特色口腔頜面外科傳承和發(fā)展者之一，他承前啟后，推動(dòng)了中國(guó)口腔頜面外科在國(guó)際舞臺(tái)占有一席之地。在學(xué)術(shù)上，他以口腔頜面部與頭頸部腫瘤的診治享譽(yù)業(yè)內(nèi)，尤其擅長(zhǎng)口腔頜面部晚期惡性腫瘤侵犯顱底的顱頜面聯(lián)合切除術(shù)、侵犯頸動(dòng)脈的頸動(dòng)脈移植術(shù)以及口腔頜面頭頸部血管瘤、大型血管畸形的診斷和手術(shù)治療。
四十余年的厚積薄發(fā)，他從一個(gè)工農(nóng)兵大學(xué)生，不斷突破自我，成長(zhǎng)為重點(diǎn)學(xué)科帶頭人。從農(nóng)民到院士，一步一個(gè)腳印，完成了人生的完美飛躍。回顧自己的從醫(yī)生涯，他常常感慨，“自己是幸運(yùn)的”。然而，每一次的跨越背后，正是他不忘初心的堅(jiān)守。用中國(guó)工程院院士王振義的一句話來(lái)說(shuō)，“機(jī)遇是給有準(zhǔn)備的人，但是光有機(jī)遇還不行，另外，還要有兩方面必要條件：一是，思想道德品質(zhì)優(yōu)秀的人；二是，刻苦勤奮的人。”
“同樣的口腔腫瘤，為什么有些人對(duì)化療放療敏感，有些人卻無(wú)效？”在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的時(shí)代潮流中，張志愿又將目光聚焦到口腔腫瘤的基因研究，建立國(guó)內(nèi)首個(gè)口腔腫瘤的PDX生物模型，希望從基因?qū)用嫣剿骺谇荒[瘤的個(gè)體差異，找到生物標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)對(duì)放化療的敏感性，從而提高腫瘤放化療的精準(zhǔn)度。
攻克
動(dòng)靜脈畸形難關(guān)
1988年，初出茅廬的張志愿在國(guó)內(nèi)首創(chuàng)栓塞、病灶切除、整形修復(fù)“三合一”方法，攻克口腔頜面部動(dòng)靜脈巨大畸形難關(guān)。從此以后，他在口腔頜面外科的探索和創(chuàng)新一發(fā)不可收，在四十余年的從醫(yī)生涯中，以艱苦奮斗的精神，攻克了一個(gè)又一個(gè)難關(guān)。
張志愿出生于江蘇吳江，一個(gè)人杰地靈的地方，這里是柳亞子的故鄉(xiāng)，先后出了十位院士。作為1967屆的初中生，他的青年時(shí)代正值“文化大革命”，初中畢業(yè)后就趕上“上山下鄉(xiāng)”，1967年回鄉(xiāng)勞動(dòng)做農(nóng)民，兼任華鶯村團(tuán)委書記、小隊(duì)會(huì)計(jì)。1972年4月，21歲的張志愿作為工農(nóng)兵大學(xué)生進(jìn)入上海第二醫(yī)學(xué)院口腔系學(xué)習(xí)，他深知自己文化基礎(chǔ)知識(shí)薄弱，心里總有一種緊迫感，想把錯(cuò)過(guò)的時(shí)光補(bǔ)回來(lái)，于是讀書格外用功勤奮。1975年7月大學(xué)畢業(yè)后，他以優(yōu)異成績(jī)留校進(jìn)入上海第九人民醫(yī)院口腔頜面外科工作。整整7年，張志愿是一位名副其實(shí)的“住院醫(yī)生”，每天都是宿舍、手術(shù)室、病房三點(diǎn)一線，跟著邱蔚六教授等前輩老師們學(xué)習(xí)做手術(shù)技藝，一個(gè)人分管病區(qū)的15張床位。晚上有急診，他也隨叫隨到，哪怕只是在一旁做助手，他都視之為難得的學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)。
7年的時(shí)光，打磨出一位開刀好手，可張志愿并不甘于只做一名“開刀匠”。目睹邱蔚六教授的獨(dú)具匠心，他一心想成為他的研究生。1984年9月，九院領(lǐng)導(dǎo)讓張志愿擔(dān)任醫(yī)院副職領(lǐng)導(dǎo)職位，可是他舍不得手術(shù)刀。他清醒地意識(shí)到，“在這樣一個(gè)高等學(xué)府里，沒(méi)有學(xué)歷和技術(shù)，就沒(méi)有威信，也就沒(méi)有工作效率。”于是，他下決心考研，白天工作晚上復(fù)習(xí)功課，重新?lián)炱鸷窈竦尼t(yī)書和外語(yǔ)，1986年終于通過(guò)全國(guó)統(tǒng)考成為邱蔚六教授的碩士研究生，2年后又以優(yōu)異成績(jī)提前攻讀博士學(xué)位。36歲的他成了班級(jí)里年紀(jì)最大的學(xué)生。
“當(dāng)時(shí)在口腔頜面外科領(lǐng)域，大面積口腔頜面動(dòng)靜脈畸形，因?yàn)槿狈τ行е寡侄味灰暈槭中g(shù)的禁區(qū)，直徑超過(guò)10厘米的畸形瘤幾乎無(wú)人敢碰。而病人只能忍受病痛的折磨，不僅難以入睡或進(jìn)食，還有可能隨時(shí)突發(fā)出血，危及生命。邱老師給我的第一個(gè)課題是攻克口腔頜面動(dòng)靜脈巨大畸形研究，特別叮囑我是‘攻克’。”領(lǐng)了課題后，張志愿全身心地投入到課題中，白天開刀，晚上就一頭扎進(jìn)實(shí)驗(yàn)室。他回憶道：“動(dòng)脈血要通過(guò)微循環(huán)進(jìn)入到小靜脈，動(dòng)靜脈畸形，是由于動(dòng)脈血液直接進(jìn)入靜脈里，造成巨大的血管畸形。動(dòng)靜脈畸形手術(shù)的關(guān)鍵點(diǎn)，在于如何進(jìn)行動(dòng)脈栓塞，切斷供養(yǎng)動(dòng)脈，有效解決動(dòng)脈結(jié)扎的側(cè)枝再建難題。我從肝臟腫瘤栓塞療法中獲得啟發(fā)，開始研究頜面動(dòng)靜脈畸形的栓塞療法。”
動(dòng)脈栓塞療法，首先要做造影找到腫瘤的血供，然后通過(guò)導(dǎo)管用栓塞劑將腫瘤栓塞，減少血供，再開刀手術(shù)。這要求導(dǎo)管從大腿股動(dòng)脈精確無(wú)誤地插入到頸動(dòng)脈的腫瘤中央，要經(jīng)過(guò)股動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈，最終達(dá)到頸動(dòng)脈，稍有不慎破壞動(dòng)脈血管就會(huì)出現(xiàn)大出血。因此，首先就要練習(xí)股動(dòng)脈的插管技術(shù)。為了學(xué)習(xí)插管手法，張志愿專門跑到上海中山醫(yī)院相關(guān)科室求教專家，并先后共在15條狗身上練習(xí)股動(dòng)脈插管。
就這樣，在邱蔚六教授的指導(dǎo)下，3年后的1988年，張志愿在國(guó)內(nèi)首創(chuàng)“三合一”方法治療口腔頜面部動(dòng)靜脈畸形，即“栓塞+病灶切除+整形修復(fù)組織”，用一次手術(shù)就摘除病灶，出血量減少80%，圓滿完成了邱蔚六教授要求“攻克”的難題。他首創(chuàng)“五步法”，從DSA引導(dǎo)、靜脈插管、栓塞、激光硬化劑、手術(shù)整復(fù)，解決巨大靜脈畸形手術(shù)難題；首創(chuàng)“雙介入”法，將超選擇動(dòng)脈栓塞與靜脈池栓塞結(jié)合，攻克巨大頜骨動(dòng)靜脈畸形難題。這之后，一篇題為《頸動(dòng)靜脈結(jié)扎術(shù)和栓塞后的血循動(dòng)力學(xué)變化》的論文，在《中華口腔醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了，還得到了該雜志主編的高度評(píng)價(jià)。
巨大動(dòng)靜脈畸形手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)非常高，張志愿運(yùn)用“三合一”方法，將這一“難治”的疾病變?yōu)椤翱芍巍薄Ｓ幸晃?0歲的中年男子因左耳后側(cè)不斷長(zhǎng)大、出血的血管瘤，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受了一次左下頜骨瘤切除術(shù)，術(shù)中為應(yīng)急止血，結(jié)扎了左頸外動(dòng)脈。
其后，左耳后的斑塊開始慢慢長(zhǎng)高，呈瘤體，皮膚也時(shí)不時(shí)因破潰而發(fā)炎、出血。他來(lái)到上海九院口腔頜面外科求治。經(jīng)檢查診斷，這個(gè)巨大隆起型腫物為巨大的動(dòng)靜脈畸形，血供豐富，并伴有感染。會(huì)診中，包括邱蔚六教授在內(nèi)的專家都認(rèn)為，這是一例臨床上十分罕見且極其棘手的巨大動(dòng)靜脈畸形，決定采用先堵后切的治療方案。
手術(shù)中，張志愿領(lǐng)銜的口腔頜面外科手術(shù)團(tuán)隊(duì)醫(yī)生，先為患者施行術(shù)前逆行插管，用明膠海綿阻斷瘤體部分側(cè)枝血供。然后，張志愿率2名醫(yī)生聯(lián)手上臺(tái)，術(shù)中首先保護(hù)瘤體已粗達(dá)7厘米、薄如紙的頸內(nèi)靜脈，避免顱壓增高，接著分離動(dòng)脈并結(jié)扎，然后在保留患者左耳的前提下，完整地切除了巨大動(dòng)靜脈畸形。最后醫(yī)生取下了患者約20厘米×14厘米的胸大肌，作修整后游離穿過(guò)鎖骨，成功地覆蓋于患者左耳后側(cè)組織缺失的部位。這臺(tái)手術(shù)，團(tuán)隊(duì)醫(yī)生花了12個(gè)小時(shí)才取得成功。
由于在專業(yè)上的突飛猛進(jìn)，張志愿在碩士生期間即已被聘任為主治醫(yī)師，在博士生期間，由于醫(yī)療成績(jī)優(yōu)異，科研成績(jī)也好，被破格提升為副主任醫(yī)師。向來(lái)高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求的邱蔚六教授對(duì)他的臨床能力、科研能力做出了很高的評(píng)價(jià)，更激勵(lì)他在口腔頜面外科勇往直前。張志愿至今仍對(duì)邱蔚六導(dǎo)師的嚴(yán)格要求心存感激，“嚴(yán)師出高徒，導(dǎo)師要求我們既要做臨床，又要做科研，而且給了我一個(gè)非常難的題目，讓我有機(jī)會(huì)迎難而上，實(shí)現(xiàn)突破。”
破解
晚期口腔癌難題
在九院口腔頜面外科領(lǐng)域從醫(yī)執(zhí)教四十余年，從住院醫(yī)生到科主任、院長(zhǎng)、國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科帶頭人，張志愿始終堅(jiān)持白天干行政和臨床工作，從不間斷做手術(shù)，晚上做研究的師門傳承，結(jié)合臨床做基礎(chǔ)研究。四十載的厚積薄發(fā)，終于成為繼邱蔚六以后我國(guó)第二個(gè)口腔醫(yī)學(xué)院士。
他以口腔頜面惡性腫瘤為主攻方向，主要學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)，一是采用多個(gè)血管化游離組織瓣串聯(lián)術(shù)、高位頸動(dòng)脈重建術(shù)、個(gè)體化綜合序列治療的新策略，破解廣泛侵及頜面頸部、顱底和頸動(dòng)脈的晚期口腔癌的治療難題，顯著提高患者生存率和生存質(zhì)量。二是采用栓塞供養(yǎng)動(dòng)脈后病灶切除并即刻整復(fù)術(shù)、雙介入栓塞術(shù)、瘤腔栓塞后病灶切除并即刻整復(fù)術(shù)，突破頭頸部難治性血管畸形的手術(shù)禁區(qū)，變不治之癥為可治之癥。他首創(chuàng)的高位頸動(dòng)脈重建術(shù)，得到了美國(guó)頭頸外科學(xué)會(huì)前任主席的高度評(píng)價(jià)，稱“對(duì)于全世界同行具有重要借鑒意義”。他以第一完成人獲得“口腔頜面部血管瘤與脈管畸形的臨床治療研究”、“口腔頜面部腫瘤根治術(shù)后缺損的形態(tài)與功能重建”2項(xiàng)國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，還獲得何梁何利科技進(jìn)步獎(jiǎng)，衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)中青年專家、全國(guó)優(yōu)秀科技工作者等榮譽(yù)。
20世紀(jì)90年代邱蔚六院士是第一位赴美國(guó)介紹中國(guó)口腔頜面外科的中國(guó)學(xué)者，2008年時(shí)任中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔頜面外科主委的張志愿教授與美國(guó)主任委員在西雅圖召開的專業(yè)會(huì)議上擔(dān)任聯(lián)合主席，各自代表中美雙方作歡迎詞及大會(huì)學(xué)術(shù)報(bào)告，2009年第19屆國(guó)際口腔頜面外科會(huì)議在上海召開，1000多名來(lái)自于全球78個(gè)國(guó)家和地區(qū)的口腔頜面外科醫(yī)師代表云集上海，邱蔚六院士擔(dān)任學(xué)術(shù)委員會(huì)主席，張志愿擔(dān)任大會(huì)執(zhí)行主席。可喜的是：2016年張陳平主任又申辦到2023年將在上海召開國(guó)際口腔癌學(xué)術(shù)大會(huì)，就是這樣邱蔚六院士帶領(lǐng)弟子一步步腳踏實(shí)地走向世界。2010年，上海九院口腔頜面外科被IAOMS認(rèn)證為國(guó)際專科醫(yī)師培訓(xùn)基地，2014年被英國(guó)愛丁堡皇家外科學(xué)院授予中國(guó)首個(gè)口腔頜面頭頸腫瘤培訓(xùn)中心，這一個(gè)培訓(xùn)基地和一個(gè)培訓(xùn)中心的命名，標(biāo)志著我國(guó)口腔頜面外科學(xué)已走向世界，彰顯了我國(guó)口腔頜面外科學(xué)在國(guó)際上的學(xué)術(shù)地位和影響力。
口腔頜面部的惡性腫瘤中，絕大多數(shù)為鱗狀細(xì)胞癌，其次為腺性上皮癌，還有基底細(xì)胞癌、未分化癌、淋巴上皮癌等。晚期口腔鱗癌，由于廣泛侵及顱底、咽喉、口腔、頜面和頸動(dòng)脈，成為危及生命的重大疾病，全球新發(fā)病每年約50萬(wàn)，死亡數(shù)20萬(wàn)-25萬(wàn)／年，晚期五年生存率低于30%。晚期口腔癌患者，口腔頜面被惡性腫瘤侵占，被折磨得面目全非，生活質(zhì)量生命尊嚴(yán)都無(wú)從談起。張志愿用他的一把手術(shù)刀，為無(wú)數(shù)患者切除腫瘤的同時(shí)修復(fù)受損的面容，讓患者重新?lián)碛辛苏Ｍ饷玻Ａ袅松饑?yán)。
“你的腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移到口底和頸部淋巴結(jié)，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)太大，為安全起見已不能……”還未等張志愿把話說(shuō)完，堂堂一名男子“撲通”一聲跪在了張志愿的面前。“快快請(qǐng)起！”張志愿起身扶起這位病人。原來(lái)，這名男子在一年多前就被診斷為口底癌，張志愿在門診建議他“趕緊住院手術(shù)”，可是他怕手術(shù)后會(huì)影響自己的生活，猶豫再三。這次他向張志愿傾訴了心里話：“我是一位鋼琴演奏者，當(dāng)時(shí)放棄手術(shù)是希望能保留藝術(shù)生命，可是怎么也沒(méi)有想到病情竟發(fā)展得如此迅猛。請(qǐng)求您為我動(dòng)手術(shù)，即便我倒在手術(shù)臺(tái)上了，我也不會(huì)責(zé)怪您和您的醫(yī)院。”面對(duì)病人強(qiáng)烈的求生欲望和對(duì)醫(yī)生的信任，盡管明白這樣的手術(shù)意味著怎樣的風(fēng)險(xiǎn)，張志愿還是答應(yīng)了病人的請(qǐng)求。張志愿組成了6人的手術(shù)團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過(guò)反復(fù)討論制定了周全的手術(shù)方案，最終歷時(shí)23個(gè)小時(shí)完成了這場(chǎng)艱難的手術(shù)。
張志愿回憶說(shuō)：“手術(shù)中，我和我的團(tuán)隊(duì)醫(yī)生先將病人口底原發(fā)病灶及被腫瘤破壞的舌頭、下頜骨、咽喉和頸動(dòng)脈成功切除，食道后壁僅保留了三分之一左右。接著又采用病人的胸大肌、背闊肌修復(fù)了患者的舌頭、口底和食道，還取了病人小腿的腓骨做了下頜骨。就這樣，再造了病人被破壞了的面部和口底結(jié)構(gòu)。”手術(shù)成功了，這位鋼琴家在兩年后又重新登臺(tái)彈起了他心愛的鋼琴。回憶此次手術(shù)經(jīng)歷，張志愿在電腦里找出了當(dāng)時(shí)手術(shù)的珍貴照片。當(dāng)時(shí)，團(tuán)隊(duì)骨干張陳平主任在法國(guó)召開的國(guó)際口腔頜面外科大會(huì)上報(bào)告了這一病例后，引起了全場(chǎng)轟動(dòng)。不久，頂尖的《口腔頜面外科雜志》也發(fā)表了該病例的學(xué)術(shù)論文。張志愿說(shuō)：“這個(gè)臨床成果給了我們?cè)S多啟迪，其中重要的一條是我們做醫(yī)生的要理解病人，醫(yī)生眼中不但要有病人的病灶，更要能理解病人的需求。我們要感謝病人的信任，沒(méi)有病人，哪里還能體現(xiàn)出我們做醫(yī)生的水平。”
探索
口腔腫瘤基因密碼
“世界衛(wèi)生組織三個(gè)重點(diǎn)防控的疾病，除了心腦血管、腫瘤，就是齲病，可見發(fā)達(dá)國(guó)家非常重視口腔衛(wèi)生。然而我國(guó)對(duì)口腔衛(wèi)生的重視仍然不夠，相關(guān)的臨床研究仍然是空白。”作為學(xué)科帶頭人，張志愿非常重視科研，他從臨床中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，通過(guò)科研找到答案，再將科研成果轉(zhuǎn)化為臨床，將臨床與科研緊密結(jié)合，推動(dòng)學(xué)科發(fā)展。
術(shù)前化療是否能夠提高晚期口腔鱗癌的患者的生存率？為了解決這個(gè)爭(zhēng)論了50年的臨床問(wèn)題，2008年，張志愿領(lǐng)銜開展科技部“十一五”支撐計(jì)劃：口腔頜面部鱗癌個(gè)體化綜合序列多中心前瞻性研究，做了國(guó)內(nèi)首個(gè)晚期口腔鱗癌TPF誘導(dǎo)化療的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，填補(bǔ)了相關(guān)領(lǐng)域的空白，獲得國(guó)際同行的高度評(píng)價(jià)。2013年被評(píng)為中國(guó)臨床腫瘤學(xué)年度十大成果之一,2014年入選
Essential Science Indicators(ESI);Article
Recommendation評(píng)論：“在該領(lǐng)域具有特別重要的意義”,Oral
Oncology社論評(píng)價(jià)：“國(guó)際上6個(gè)外科領(lǐng)銜頭頸臨床試驗(yàn)之一”。
張志愿說(shuō)：“256例樣本的研究結(jié)果表明，TPF誘導(dǎo)化療不能整體提高局部晚期口腔鱗癌的生存率，但對(duì)化療有效、病理反應(yīng)好的患者，生存率得到顯著提高，五年生存率達(dá)到61.1%，比美國(guó)癌癥中心高出三個(gè)百分點(diǎn)。研究為進(jìn)一步開展預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和依據(jù)，通過(guò)一個(gè)前瞻性的多中心研究以充分的論據(jù)回答‘誘導(dǎo)化療在中晚期口腔癌作用’的近50年的爭(zhēng)議，優(yōu)化目前現(xiàn)有的國(guó)際治療指南，推動(dòng)國(guó)內(nèi)口腔癌的規(guī)范化治療，進(jìn)一步培養(yǎng)更高層次的口腔醫(yī)學(xué)專業(yè)人才。”
然而，這一研究仍遺留很多未解答的問(wèn)題。8年之后，第九人民醫(yī)院口腔頜面腫瘤科主任張陳平牽頭啟動(dòng)全國(guó)多中心臨床研究，張志愿再次以顧問(wèn)的身份參與其中，組織口腔頜面腫瘤多中心臨床試驗(yàn)。為了讓提高研究水平，他花了三個(gè)月時(shí)間跑了云南、貴州、新疆、寧夏、湖北、四川等多個(gè)省份，一個(gè)個(gè)醫(yī)院考察培訓(xùn)，規(guī)范邊遠(yuǎn)地區(qū)口腔頜面惡性腫瘤的治療方案。“希望通過(guò)這一臨床研究?jī)?yōu)化口腔中晚期腫瘤的治療方案，拿出我們中國(guó)自己的治療規(guī)范。”
在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的時(shí)代背景下，張志愿又將目光聚焦到如何破解口腔腫瘤的基因密碼。他說(shuō)：“同樣的口腔腫瘤，為什么放化療的結(jié)果完全不同？有些人對(duì)化療放療敏感，而對(duì)放化療不敏感的人，在化療放療之后，正常的免疫系統(tǒng)遭到破壞，腫瘤反而更大，這是極大的浪費(fèi)。這是因?yàn)槟[瘤具有個(gè)體差異，因基因的突變、排列順序不同，導(dǎo)致腫瘤對(duì)生物靶向的療效完全不同。因此，我們必須對(duì)腫瘤進(jìn)行基礎(chǔ)研究，搞清楚究竟是哪一個(gè)生物標(biāo)記物出了問(wèn)題。”
目前，張志愿正在籌備建立國(guó)內(nèi)首個(gè)口腔鱗癌病人源性移植瘤模型，也是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代背景下的全新轉(zhuǎn)化平臺(tái)，這一數(shù)據(jù)庫(kù)的建立，將為大規(guī)模臨床試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。他說(shuō)：“生物樣本庫(kù)必須與臨床隨訪資料緊密結(jié)合，否則都是空談。我們從手術(shù)室收集口腔鱗癌的腫瘤組織，然后移植到老鼠身上，并進(jìn)行連續(xù)傳代，到第三代才能得到穩(wěn)定的動(dòng)物模型，目前已經(jīng)成功構(gòu)建62例口腔鱗癌的PDX模型。通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型的模擬臨床試驗(yàn)，來(lái)驗(yàn)證生物靶向治療的療效，兩篇相關(guān)論文已經(jīng)在國(guó)際權(quán)威期刊雜志上發(fā)表。”
■醫(yī)學(xué)人文
危急關(guān)頭的醫(yī)生本能
在上海九院口腔頜面外科手術(shù)室里，幾乎天天在演繹一些高難度的手術(shù)。在危急關(guān)頭，張志愿總是沉著應(yīng)對(duì)，挽救生命于危難之中。在他看來(lái)，一個(gè)外科醫(yī)生的水平不在于日常手術(shù)，搶救病人的水平，才是一個(gè)優(yōu)秀的外科醫(yī)生水平的體現(xiàn)。
有一天，張志愿正在手術(shù)，突然聽到隔壁手術(shù)室傳來(lái)緊急呼喚：“張醫(yī)生，快去看看，隔壁出事了。”張志愿即刻沖到出事房間，只見一位病人口唇青紫，脖子腫得厲害，呼吸極其微弱。原來(lái)是一位舌下腺手術(shù)的病人術(shù)后結(jié)扎的動(dòng)脈重新開始出血，剛送進(jìn)手術(shù)室就開始窒息，因搶救人手不足，負(fù)責(zé)醫(yī)生大聲求救。病情危急，張志愿冷靜作出判斷：只有一個(gè)辦法，就是立即做氣管切開。
他接過(guò)主刀醫(yī)生遞來(lái)的手術(shù)刀，當(dāng)機(jī)立斷地飛速進(jìn)行超常規(guī)手術(shù)——?dú)夤芮虚_術(shù)。在病人站著的情況下，張志愿手中的手術(shù)刀不偏不倚，精準(zhǔn)切入氣管中間，病人呼吸困難頓時(shí)緩解了，一條命回來(lái)了。
回憶這一“飛刀”過(guò)程，張志愿仍然心有余悸。“氣管旁邊就是頸動(dòng)脈，后面是食道，要是這一刀用力過(guò)猛，就會(huì)造成氣管食管瘺，非常麻煩；要是稍微偏一點(diǎn)，旁邊就是兩側(cè)的頸動(dòng)脈，后果不堪設(shè)想。不過(guò)那時(shí)我一點(diǎn)雜念都沒(méi)有，救人要緊，也容不得我考慮利弊。”危急時(shí)刻的這一刀，不僅關(guān)系著病人的生命，也關(guān)系著主刀醫(yī)生和自己的職業(yè)生涯，因?yàn)槟菚r(shí)恰好處在張志愿申請(qǐng)主任醫(yī)師的重要時(shí)期。但張志愿對(duì)那一刻的選擇仍然十分堅(jiān)定，他慶幸自己聽從了醫(yī)者的本能。“關(guān)鍵時(shí)刻，時(shí)間就是生命，容不得任何的私心雜念。做醫(yī)生就該這樣，病人是第一位的，挽救病人的生命是天大的事，否則還要我們醫(yī)生干什么？”
還有一次，張志愿在汕頭李嘉誠(chéng)醫(yī)院支援時(shí)，每周都到汕頭大學(xué)附屬第二醫(yī)院開刀。當(dāng)時(shí)一個(gè)家屬的三歲孩子雙側(cè)唇裂，要實(shí)施修補(bǔ)手術(shù)。當(dāng)?shù)芈樽韼煵捎媒j(luò)氨酮麻醉，然而張志愿憑經(jīng)驗(yàn)預(yù)感到，絡(luò)氨酮麻醉很容易造成過(guò)敏，如果導(dǎo)致患者支氣管痙攣，一兩分鐘就會(huì)窒息致死，必須立即氣管插管。但是當(dāng)?shù)芈樽韼焾?jiān)持要絡(luò)氨酮麻醉，于是，張志愿手術(shù)前做了“第二手”準(zhǔn)備，特意帶了新華醫(yī)院麻醉師在門外守候。果然，麻藥剛打下去，患者就口唇發(fā)紫，眼看就要窒息。張志愿立即大呼，門外的麻醉師馬上進(jìn)來(lái)進(jìn)行氣管插管搶救，一個(gè)幼小的生命被成功從死亡線上拉了回來(lái)。
回想起一個(gè)個(gè)驚心動(dòng)魄的瞬間，張志愿感慨，“作為一個(gè)醫(yī)生，我是幸運(yùn)的，很多次有驚無(wú)險(xiǎn)，而這僅僅是幸運(yùn)嗎？幸運(yùn)的背后是對(duì)每一個(gè)病人的責(zé)任心，只有你對(duì)病人極端負(fù)責(zé)時(shí)，才會(huì)考慮得極其細(xì)致，才會(huì)避免很多意外。”
“對(duì)口腔衛(wèi)生的重視，代表著社會(huì)文明的程度，口腔的健康衛(wèi)生水平應(yīng)該與國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展同步。”作為一名口腔醫(yī)學(xué)專家，張志愿深感責(zé)任重大，總在各種場(chǎng)合不遺余力地呼吁對(duì)口腔衛(wèi)生的重視。他說(shuō)：“口腔醫(yī)學(xué)是一級(jí)學(xué)科，但是至今為止只有兩位院士，說(shuō)明在學(xué)術(shù)界沒(méi)有得到足夠的重視。我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展日新月異，但是口腔保健衛(wèi)生還沒(méi)有納入到公共衛(wèi)生的重要項(xiàng)目之中。很多地方的口腔衛(wèi)生意識(shí)很落后，不刷牙的還有相當(dāng)一部分。”
他呼吁社會(huì)關(guān)注牙周病，“研究發(fā)現(xiàn)，口腔腫瘤的發(fā)生與口腔細(xì)菌、真菌、病毒有關(guān)，所謂‘病從口入’，糖尿病的6個(gè)危險(xiǎn)因素之一就是嚴(yán)重的牙周病。心腦血管疾病、粥樣動(dòng)脈硬化的斑塊里分離出的細(xì)菌與口腔細(xì)菌一致。因?yàn)橹囟妊乐懿〉木呃镉袔變|個(gè)細(xì)菌，產(chǎn)生的毒素會(huì)破壞血管內(nèi)壁，導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)層平滑肌硬化，細(xì)菌釋放一種凝集素，造成紅色血栓，血栓脫落會(huì)引起腦梗和心梗。”
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理念，已經(jīng)從傳統(tǒng)把病人當(dāng)做生物體的治療模式，轉(zhuǎn)化為生理治療、心理治療、社會(huì)環(huán)境、自然環(huán)境的綜合模式。張志愿特別強(qiáng)調(diào)對(duì)病人的心理治療，“腫瘤的發(fā)生與病人的免疫功能、喜怒哀樂(lè)的情緒變化密切相關(guān)。因此，醫(yī)生眼里要將病人看成一個(gè)人，而不只是病。美國(guó)的大衛(wèi)霍金斯博士在美國(guó)很有名，他醫(yī)治了很多來(lái)自世界各地的病人。他做過(guò)百萬(wàn)次案例，在全球調(diào)查過(guò)不同人種，答案都是一致的。只要振動(dòng)頻率低于
200，這個(gè)人就生病。200 以上的就沒(méi)有病，200
以上的有哪些？喜歡關(guān)懷別人，慈悲心、愛心、行善、寬容柔和等等，這些都是高的振動(dòng)頻率，達(dá)到400到500。他說(shuō)只要看到病人就知道這個(gè)人為什么生病，因?yàn)閺牟∪松砩险也坏饺魏我粋€(gè)愛字，只有痛苦、怨恨、沮喪整個(gè)包附著他全身。醫(yī)生如果沒(méi)有良好的人文素養(yǎng)，沒(méi)有注意到病人的心理狀態(tài)，如何能解決病人的思想負(fù)擔(dān)。腫瘤病人的心理疏導(dǎo)非常重要，醫(yī)生在看病時(shí)要換位思考，有時(shí)，醫(yī)生一句話，也許比開刀服藥更重要。”
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