2017年10月18日，權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《Science Translational
Medicine》以封面文章的形式發(fā)表了來自新加坡等研究人員的一篇文章，論文中提到“近一半中國（大陸）肝癌患者被檢測出馬兜鈴酸誘發(fā)的特征性突變”，這一報道再次把馬兜鈴酸推至輿論的風(fēng)口浪尖。而上一次在2003年，因其腎毒性甚至被冠名“中草藥腎病”，殃及全部中草藥。
來源：期刊封面
“馬兜鈴酸”存在于哪？
馬兜鈴酸（AA）屬于硝基菲類化合物，自然界中含有馬兜鈴酸的植物達600 余種，廣泛分布在熱帶和亞熱帶地區(qū)。在我國分布的有40
余種，其中部分為常用的中草藥，如：馬兜鈴、青木香、天仙藤、廣防己、漢中防己、關(guān)木通、尋骨風(fēng)、細辛等。
中醫(yī)理論認為，馬兜鈴屬的中草藥具有利尿、抗感染、消炎、抗蛇毒和抗癌等功效，因而被廣泛地用于各種中藥材中。
“馬兜鈴酸”和肝癌是何關(guān)系？
論文的價值毋庸置疑，足以激發(fā)同行重視并進行更充分的研究。
首先，以往研究表明，馬兜鈴酸代謝的產(chǎn)物非常活躍，它特別容易和DNA堿基環(huán)外氨基結(jié)合，從而誘發(fā)基因突變，進而形成腫瘤。這正是它讓人特別害怕的方面。
來源：視覺中國
筆者需要指出的，在亞洲肝癌患者基因組里檢測到了馬兜鈴酸特征性突變，提示馬兜鈴酸與肝癌有很強的相關(guān)性。但是，該結(jié)論不等同于馬兜鈴酸是導(dǎo)致肝癌的原因。很多網(wǎng)絡(luò)文章中出現(xiàn)的“近五成大陸肝癌都是馬兜鈴酸誘變的”等字句是對論文的過度解讀。
如果說研究對象是黃曲霉毒素，恐怕也會得出具有很強相關(guān)性的結(jié)論，事實上，在今年基本同一時期發(fā)表在Gastroenterology的一篇論文就用類似研究方法證明了黃曲霉毒素和中國人肝癌的相關(guān)性。也就是說該論文的發(fā)現(xiàn)只能說明馬兜鈴酸和肝癌具有相關(guān)性。
癌癥的發(fā)生和發(fā)展是一個漫長的過程，從最初馬兜鈴酸進入體內(nèi)與DNA發(fā)生作用，誘發(fā)關(guān)鍵基因突變，再到癌癥的發(fā)生要經(jīng)歷很長的時間。馬兜鈴酸的監(jiān)管開始于2003，可以推測該研究中絕大多數(shù)肝癌患者極有可能是2003年前服用過含有馬兜鈴酸的藥物。監(jiān)管的效應(yīng)不是能立即體現(xiàn)的，例如美國男性肺癌死亡率要在禁煙后20多年才能觀測到降低的變化。
“馬兜鈴酸”有安全劑量嗎？
近年來，大量馬兜鈴酸毒性機制的研究不斷被報道，包括運用現(xiàn)代技術(shù)的體外細胞實驗和動物實驗，結(jié)果都表明馬兜鈴酸的確具有很強的誘發(fā)基因突變的作用。理論上講，該毒性不存在安全劑量，所造成的基因突變不可逆，因此，毒理學(xué)中常說的“離開劑量談毒性就是耍流氓”可能是不適用于馬兜鈴酸的。
國外已對馬兜鈴酸實行全面禁用和零容忍，但在我國，除去關(guān)木通、青木香、廣防己（這些中藥中都含有馬兜鈴酸）等已經(jīng)禁用的中藥以外，至今仍有很多含有馬兜鈴酸的中藥（主要存在于咳嗽藥和跌打損傷藥中，如馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤等）在作為處方藥使用，相信此次事件還會促進監(jiān)管部門出臺相關(guān)政策。
來源：視覺中國
“馬兜鈴酸”該禁用嗎？
至于是禁用還是限用，或是暫停使用，則應(yīng)具體情況具體分析，筆者建議在無法找到替代藥材時必須提供足夠證據(jù)，并且在藥品上進行明確成分標(biāo)識和警示，讓醫(yī)生與患者享有知情權(quán)從而判斷風(fēng)險及獲益。
此外，在標(biāo)準(zhǔn)制訂上也需更新。馬兜鈴酸其實是一個家族，它有很多兄弟姐妹。現(xiàn)行藥典中只是對馬兜鈴酸I（馬兜鈴酸類化合物中的一個成員）制訂了限量標(biāo)準(zhǔn)，我們研究發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸II也具有很高致突變毒性，馬兜鈴酸IV同樣也具有形成DNA加合物的能力，上述成分在不同藥材中含量不同，因此只對馬兜鈴酸I制訂限量標(biāo)準(zhǔn)恐怕有遺漏的可能。
“中病即止”，病好即停藥，勿久服過量
“馬兜鈴酸”壞了一鍋中藥？中草藥是祖先給我們留下來的瑰寶，研究中藥安全性不是為了否定中藥，而恰恰是為了更好地傳承。
我們的祖先也進行中藥毒性的探索，在臨床實踐過程中認識到一些藥物對人體有毒，將中藥毒性分為大毒、有毒、小毒。而馬兜鈴酸的毒性潛伏期長，古人壽命又短，過去難以被發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險在今天已經(jīng)可以利用現(xiàn)代科學(xué)手段識別。所以，使用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法取其精華，去其糟粕才是正確的傳承方式。
與其采取以偏概全主張廢除中藥的懶惰應(yīng)對方法，不如加倍努力，在國內(nèi)自主進行流行病學(xué)分析，深入毒性機制研究，建立嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)和檢測方法，對測序等新技術(shù)方法的結(jié)果進行更科學(xué)的解析，這是科研工作者面臨的艱巨任務(wù)。
同時，作為普通民眾也應(yīng)科學(xué)傳承中藥服用方法，應(yīng)“中病即止”，病好即停藥，勿久服過量。讓祖先遺留下來的瑰寶不因我們的誤解而蒙塵，不再讓它戴上類似“中草藥腎病”的帽子，是我們所有人的使命。
