近期，國(guó)際知名期刊ELIFE雜志在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、上海市血液學(xué)研究所、醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室蒙國(guó)宇團(tuán)隊(duì)的論文。論文報(bào)道了沙門(mén)氏菌非典型菌毛Saf介導(dǎo)生物被膜形成的機(jī)制。這對(duì)生物被膜形成機(jī)理的闡述，或?yàn)榻鉀Q抗生素耐藥提供了新的思路。
研究團(tuán)隊(duì)聚焦隱藏在我們身邊的“殺手”沙門(mén)氏菌，該菌是導(dǎo)致大規(guī)模食物中毒的罪魁禍?zhǔn)住af菌毛特異性表達(dá)于大多數(shù)臨床致病的沙門(mén)氏菌表面，由一個(gè)頂端SafD亞基連接多個(gè)SafA亞基組成。研究發(fā)現(xiàn)，Saf菌毛具有多粘附和自聚能力。為理解Saf菌毛作用機(jī)制，研究人員通過(guò)結(jié)構(gòu)生物學(xué)手段，獲得單個(gè)SafD以及3個(gè)連續(xù)亞基SafDAA的高分辨率蛋白結(jié)構(gòu)。通過(guò)分析SafDAA蛋白晶胞結(jié)構(gòu)，大膽提出Saf菌毛可以通過(guò)首尾相連“握手式”寡聚來(lái)介導(dǎo)生物被膜形成的假說(shuō)模型。研究人員利用生物物理學(xué)手段和細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)，多角度印證了這一模型。該研究結(jié)合之前的發(fā)現(xiàn)，證明細(xì)菌通過(guò)細(xì)胞間粘附分子寡聚，促進(jìn)生物被膜形成是一種普遍現(xiàn)象。研究人員還發(fā)現(xiàn)鏈接菌毛各個(gè)亞基間的脯氨酸通過(guò)其特異的順-反式轉(zhuǎn)換來(lái)改變蛋白的構(gòu)象，從而影響生物被膜的形成。值得一提的是，脯氨酸在其他類(lèi)型菌毛亞基間鏈接中高度保守。
專(zhuān)家認(rèn)為，這項(xiàng)基礎(chǔ)研究工作具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。一是為沙門(mén)氏菌防治（如疫苗和抗體研制）提供精細(xì)的靶點(diǎn)蛋白結(jié)構(gòu)視野；二是文章對(duì)生物被膜形成機(jī)理的闡述，為當(dāng)今全球抗生素耐藥加劇問(wèn)題的解決，提供了一條抑制細(xì)菌寡聚（不以殺死細(xì)菌為目的）的嶄新思路。
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