本報(bào)訊
（特約記者楊靜）近日，上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系方超課題組，在國(guó)際著名雜志《先進(jìn)功能材料》上在線發(fā)表論文。該文將作為封面論文正式發(fā)表。該研究創(chuàng)新性設(shè)計(jì)構(gòu)建了基于介孔二氧化硅納米載體（MSN）的核酸和化療藥物靶向共遞送系統(tǒng)，以小鼠原位結(jié)腸腫瘤為模型，成功實(shí)現(xiàn)了化療和抗血管生成協(xié)同聯(lián)合治療。
腫瘤除可手術(shù)切除的適應(yīng)證外，采用單一方法治療效果常常不佳。美國(guó)FDA近年來(lái)積極倡導(dǎo)開(kāi)發(fā)新型藥物聯(lián)合治療腫瘤的臨床方案。不過(guò)藥物原型形式聯(lián)合治療雖可顯著提高抗腫瘤療效，但由于藥物差異的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為和藥效學(xué)水平上的脫靶作用，聯(lián)合應(yīng)用通常療效不佳且毒性顯著。
近年來(lái)，核酸藥物和化療藥物納米載體共遞送用于腫瘤的靶向治療，逐漸發(fā)展成為納米藥物研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。MSN由于具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征、易于多樣性功能化修飾和很好的生物相容性，已廣泛用于生物醫(yī)學(xué)研究，其作為核酸和化療藥物（如阿霉素DOX）共遞送系統(tǒng)的嘗試，近年來(lái)也開(kāi)始有一些報(bào)道。方超課題組通過(guò)調(diào)研這些文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，DOX從MSN中釋放，需高度依賴溶酶體的酸性環(huán)境，然而成功的核酸遞送必須盡快突破溶酶體的約束實(shí)現(xiàn)胞漿遞送，這一對(duì)矛盾導(dǎo)致DOX在納米載體進(jìn)入靶細(xì)胞后很長(zhǎng)時(shí)間，都無(wú)法實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)高效率釋放而進(jìn)入細(xì)胞核，嚴(yán)重影響了兩類活性分子的協(xié)同治療效果。
方超課題組發(fā)明了基于MSN的新型共遞送策略，首次將陽(yáng)離子聚合物（PEI）通過(guò)二硫鍵“編織”在MSN表面，這一設(shè)計(jì)既保留和發(fā)揮了PEI經(jīng)典的質(zhì)子海綿作用，用以核酸藥物遞送，又克服了已有文獻(xiàn)報(bào)道中DOX在腫瘤細(xì)胞外微環(huán)境中非靶向提前釋放和腫瘤細(xì)胞內(nèi)低效率釋放等瓶頸問(wèn)題。
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