11月30日,，美國免疫學會會刊《免疫學雜志》（Journal of
Immunology）在線發(fā)表了中科院上海生命科學院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所孫健課題組的研究論文“Lysine
Acetylation Regulates Bruton’s Tyrosine Kinase in B Cell
Activation”。
酪氨酸蛋白激酶Btk在B細胞受體信號傳導中起重要作用,。Btk基因突變導致人與小鼠發(fā)生免疫缺陷。該項研究揭示了Btk轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的新機制—組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p300介導的組蛋白乙?；{(diào),，而組蛋白去乙酰化酶1介導的組蛋白去乙?；撜{(diào)Btk轉(zhuǎn)錄及表達,。同時,該研究發(fā)現(xiàn)Btk蛋白可以發(fā)生乙酰化修飾,
Btk蛋白的乙?；赏ㄟ^蛋白激酶Lyn影響B(tài)tk蛋白磷酸化,。這些結(jié)果拓展了對Btk調(diào)節(jié)及其功能的認識, 并有益于對相關(guān)疾病的研究。
蛋白乙?；梢阴＾D(zhuǎn)移酶和去乙?；竸討B(tài)調(diào)節(jié)。進一步的研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)與體外B細胞激活有意義的誘導細胞內(nèi)乙酰轉(zhuǎn)移酶活性增加,，但是去乙?；富钚圆⒉唤档停@一結(jié)果揭示了B細胞激活誘導的（組蛋白和非組蛋白）乙?；侨绾握{(diào)節(jié)的,。這一結(jié)果亦有助于研究其他免疫細胞（如T細胞）激活的乙酰化調(diào)節(jié),。
此外,，這項研究還報道了組蛋白去乙酰化酶抑制劑TSA誘導Btk
mRNA降解,。有趣的是,，TSA的這一作用并非通過抑制組蛋白去乙酰化酶活性,。TSA被廣泛地應用于基礎及臨床研究,。已知TSA可導致許多(2-10%)基因的mRNA水平降低,，但通常認為TSA是通過對組蛋白去乙酰化酶活性的抑制起作用的,。
該項研究得到國家自然科學基金,、中國科學院及上海市科委項目資助。
