11月30日，美國免疫學(xué)會會刊《免疫學(xué)雜志》（Journal of
Immunology）在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所孫健課題組的研究論文“Lysine
Acetylation Regulates Bruton’s Tyrosine Kinase in B Cell
Activation”。
酪氨酸蛋白激酶Btk在B細(xì)胞受體信號傳導(dǎo)中起重要作用。Btk基因突變導(dǎo)致人與小鼠發(fā)生免疫缺陷。該項(xiàng)研究揭示了Btk轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的新機(jī)制—組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p300介導(dǎo)的組蛋白乙酰化正調(diào)，而組蛋白去乙酰化酶1介導(dǎo)的組蛋白去乙酰化負(fù)調(diào)Btk轉(zhuǎn)錄及表達(dá)。同時(shí),該研究發(fā)現(xiàn)Btk蛋白可以發(fā)生乙酰化修飾,
Btk蛋白的乙酰化可通過蛋白激酶Lyn影響B(tài)tk蛋白磷酸化。這些結(jié)果拓展了對Btk調(diào)節(jié)及其功能的認(rèn)識, 并有益于對相關(guān)疾病的研究。
蛋白乙酰化由乙酰轉(zhuǎn)移酶和去乙酰化酶動態(tài)調(diào)節(jié)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)與體外B細(xì)胞激活有意義的誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)乙酰轉(zhuǎn)移酶活性增加，但是去乙酰化酶活性并不降低，這一結(jié)果揭示了B細(xì)胞激活誘導(dǎo)的（組蛋白和非組蛋白）乙酰化是如何調(diào)節(jié)的。這一結(jié)果亦有助于研究其他免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞）激活的乙酰化調(diào)節(jié)。
此外，這項(xiàng)研究還報(bào)道了組蛋白去乙酰化酶抑制劑TSA誘導(dǎo)Btk
mRNA降解。有趣的是，TSA的這一作用并非通過抑制組蛋白去乙酰化酶活性。TSA被廣泛地應(yīng)用于基礎(chǔ)及臨床研究。已知TSA可導(dǎo)致許多(2-10%)基因的mRNA水平降低，但通常認(rèn)為TSA是通過對組蛋白去乙酰化酶活性的抑制起作用的。
該項(xiàng)研究得到國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院及上海市科委項(xiàng)目資助。
