近日，國際重要學(xué)術(shù)期刊《The Journal of Biological Chemistry》在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所和上海市免疫學(xué)研究所張雁云研究組博士生肖意傳等研究人員關(guān)于中藥單體18β甘草次酸對急性肝炎治療方面的新發(fā)現(xiàn)。
甘草是治療肝臟炎癥性疾病的一種重要的基礎(chǔ)中藥組分，其有效的活性分子是18β甘草次酸，但是其作用機(jī)制尚不清楚，這限制了其進(jìn)一步的應(yīng)用和藥物創(chuàng)新研發(fā)。研究人員發(fā)現(xiàn)，18β甘草次酸通過抑制趨化因子巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α(MIP-1α)而緩解了爆發(fā)性肝炎及急性肝衰竭的發(fā)生。在研究應(yīng)用的Propionibacterium acnes誘導(dǎo)的急性肝炎疾病模型中，18β甘草次酸抑制了MIP-1α的表達(dá)，減少了由此引起的外周血CD11c+B220-樹突狀細(xì)胞的前體細(xì)胞的募集及其向肝臟的遷移，進(jìn)而降低了對肝臟浸潤的CD4+ T細(xì)胞的激活和增殖，并導(dǎo)致炎癥性細(xì)胞因子如IFN-γ和TNF-α等產(chǎn)生的減少，達(dá)到了減輕肝臟炎癥損傷的效應(yīng)。深入的機(jī)制探討研究發(fā)現(xiàn)，18β甘草次酸是通過降低肝臟Kupffer細(xì)胞MyD88的表達(dá)，阻止其下游信號通路NF-κB的活化，使Propionibacterium acnes對Kupffer細(xì)胞的激活被抑制，MIP-1α產(chǎn)生減少。此項(xiàng)研究不僅揭示了中藥單體18β甘草次酸在急性肝炎模型中的抗炎癥和保護(hù)肝臟作用的分子機(jī)制，也發(fā)現(xiàn)了對肝臟急性炎癥及肝衰竭的可調(diào)控靶點(diǎn)，為進(jìn)一步篩選相關(guān)藥物和研究靶向治療新策略提供了理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
該研究受到科技部重大科學(xué)研究計(jì)劃，中科院重大項(xiàng)目，國家自然科學(xué)基金，上海市科委，上海市教委等基金的支持。
