最近，Oncogene和In J Cancer同時在線發(fā)表基礎學院病理教研室/醫(yī)學科學研究院腫瘤發(fā)生與靶向治療研究組的兩篇研究論文。課題組研究發(fā)現(xiàn)，陰離子交換蛋白1（AE1，是一種只表達在正常紅細胞膜的糖蛋白）mRNA實際上在機體組織細胞普遍表達，但在蛋白質翻譯水平被沉默。在胃癌細胞中AE1的翻譯過程被重新開啟，在排除了能夠引起蛋白質異常翻譯的其他因素后，課題組發(fā)現(xiàn)miR-24在AE1的翻譯過程中發(fā)揮了關鍵作用。當胃癌細胞內(nèi)miR-24表達減少時，AE1開始翻譯并在細胞漿內(nèi)與p16相互作用使后者不能入核發(fā)揮細胞周期負調(diào)控作用，細胞異常增殖。外源性miR-24通過下調(diào)AE1使被其扣押的p16入核、胃癌細胞阻滯在G2/M期。課題組還發(fā)現(xiàn)，胃泌素（〉3天）通過p16啟動子下調(diào)胃癌細胞漿內(nèi)p16的表達，進而間接導致AE1蛋白穩(wěn)定性下降，胃泌素通過使胃癌細胞漿內(nèi)AE1與p16的減少而抑制胃癌細胞增殖，這種效應與RNAi誘導的AE1/p16下調(diào)一致。動物實驗同時發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)性高胃泌素血癥及靜脈注射AE1 RNAi 表達載體均能使胃癌細胞小鼠荷瘤生長顯著減慢。該研究為以AE1為靶標的胃癌靶向治療提供了實驗依據(jù)。
以上研究得到國家自然基金及科技部863項目的支持。
