來自上海市腫瘤研究所/上海交通大學腫瘤研究所癌基因及相關(guān)基因國家重點實驗室（www.shsci.org）的研究人員獲得了microRNA與肝癌轉(zhuǎn)移的最新研究成果，這一研究成果公布于3月21日在線發(fā)表在《自然-細胞生物學》（Nature Cell Biology, Advance Online Publication, 21 March 2010. DOI:10.1038/ncb2039）。
MicroRNA是一類21~25個堿基的小分子非編碼RNA，存在于各種真核生物中。MicroRNA主要通過促進靶mRNA的降解或抑制其翻譯過程而發(fā)揮調(diào)控作用，廣泛參與細胞增殖、凋亡、代謝及分化等過程。MicroRNA的異常表達與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及演進有著極為密切的關(guān)系。基因組不穩(wěn)定性是惡性腫瘤的基本特征，在癌發(fā)生發(fā)展過程中經(jīng)常伴隨染色體的擴增或缺失，從而導致癌基因的激活或抑癌基因的失活。許多microRNA分子定位于癌染色體變異區(qū)內(nèi)，可作為癌基因或抑癌基因而在癌變過程中發(fā)揮重要作用。
本研究中，作者在肝癌染色體變異區(qū)內(nèi)鑒定了肝癌轉(zhuǎn)移促進因子miR-151，發(fā)現(xiàn)染色體8q24.3位點的擴增導致了miR-151及其宿主基因FAK在肝癌中的高表達；miR-151過表達顯著增加肝癌細胞的遷移與侵襲能力，并促進肝癌細胞發(fā)生肝內(nèi)轉(zhuǎn)移；鑒定出RhoGDIA是miR-151下游靶基因，介導miR-151的促肝癌轉(zhuǎn)移功能；發(fā)現(xiàn)miR-151與宿主基因FAK協(xié)同作用活化Rac, cdc42及Rho GTPase，進而促進肝癌細胞的遷移、侵襲與轉(zhuǎn)移。
文章通訊作者是癌基因及相關(guān)基因國家重點實驗室何祥火教授，第一作者是上海交通大學醫(yī)學院碩士研究生丁潔及黃勝林博士（2009年于上海交通大學醫(yī)學院獲博士學位）。何祥火教授于1995年、1998年在華東師范大學獲本科及碩士學位；于2003年在復旦大學上海醫(yī)學院獲博士學位；2003年至2006年在美國UT MD安德森癌癥中心分子與細胞腫瘤學系從事博士后研究；2006年4月回國工作。現(xiàn)為國家重點實驗室功能基因研究組PI，教授，上海交通大學博士生導師。
