5月3日國際癌癥研究權(quán)威刊物《Oncogene》(癌基因)在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院外科胃癌研究課題組最新研究成果。該課題組郭曉波博士與劉衛(wèi)仁碩士等在導(dǎo)師于穎彥、朱正綱教授的指導(dǎo)下，經(jīng)過近5年的潛心研究發(fā)現(xiàn)位于5號(hào)染色體短臂上的同源盒基因IRX1的活性丟失可以導(dǎo)致胃癌細(xì)胞增殖與侵襲能力增加；通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)將該基因?qū)胛赴┘?xì)胞使IRX1基因活性恢復(fù)后，無論是在體外培養(yǎng)的胃癌細(xì)胞還是小鼠活體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，其惡性增殖與侵襲能力均受到明顯抑制。研究人員發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致胃癌細(xì)胞內(nèi)IRX1基因失活的主要原因，是位于5號(hào)染色體短臂上IRX1的一個(gè)等位基因在外界致癌因素等作用下丟失，而幸存下來的另外一個(gè)等位基因又因?yàn)閱?dòng)子的高甲基化而失去活性所致。通過基因補(bǔ)償或給與去甲基化藥物5-氮雜脫氧胞苷處理，可以使胃癌細(xì)胞內(nèi)IRX1基因活性得以恢復(fù)。通過比較IRX1基因缺失與恢復(fù)IRX1基因活性的胃癌細(xì)胞全基因組表達(dá)譜，并結(jié)合染色質(zhì)免疫共沉淀等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，由于IRX1基因的失活，使其對(duì)其下游癌基因BDKRB2、HIST2H2BE以及FGF7的抑制能力喪失，從而造成胃癌細(xì)胞的失控性增殖與侵襲性生長。該研究不僅首次提出了IRX1基因在胃癌發(fā)生發(fā)展中的抑癌基因作用，還發(fā)現(xiàn)了另外一個(gè)重要現(xiàn)象，暨不但胃癌組織中可以檢測到IRX1基因啟動(dòng)子的高甲基化，在胃癌患者的外周血游離DNA中也可以檢測到IRX1基因的高甲基化，為今后將IRX1基因甲基化分析作為胃癌診斷中的新型分子標(biāo)志物提供了一個(gè)重要線索。
這項(xiàng)工作是上海瑞金醫(yī)院外科胃癌研究課題組的原創(chuàng)性研究。近幾年來得到國家自然科學(xué)基金的連續(xù)資助，同時(shí)還得到國家科技部高技術(shù)發(fā)展計(jì)劃863重大項(xiàng)目以及上海市科委的大力支持。
