9月16日，國際學(xué)術(shù)期刊《尖端科學(xué)》（Advanced Science，影響因子15.804）發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室劉培峰團(tuán)隊(duì)和上海交大化工學(xué)院邱惠斌團(tuán)隊(duì)合作的題為“非平面芳烴通過誘導(dǎo)DNA損傷選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞”（Selective Killing of Cancer Cells by Nonplanar Aromatic Hydrocarbon-Induced DNA Damage）的研究論文，該研究首次證實(shí)了非平面多環(huán)芳烴（PAHs）——小分子氮雜螺烯季銨鹽（[4]helicenium）在低濃度能夠選擇性殺傷多種腫瘤細(xì)胞包括肝癌、肺癌和白血病，而對(duì)相應(yīng)組織來源的正常細(xì)胞無明顯毒性作用，并闡明了[4]helicenium是通過誘導(dǎo)DNA損傷并抑制DNA修復(fù)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡，該研究為腫瘤的精準(zhǔn)治療提供了新的手段。
目前，惡性腫瘤已成為我國城市居民死亡首要原因，但是人們對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的本質(zhì)仍不清楚，這也直接導(dǎo)致了腫瘤治療方法的匱乏，因此，開發(fā)新的腫瘤治療手段已成為腫瘤領(lǐng)域亟待解決的核心任務(wù)。眾所周知，當(dāng)前對(duì)于中晚期腫瘤病人的藥物治療主要依賴于“不分?jǐn)澄壹?xì)胞”全覆蓋的傳統(tǒng)化療和針對(duì)癌細(xì)胞分子蛋白的“精確指導(dǎo)”的靶向治療。前者因?yàn)槿狈x擇性，有著很強(qiáng)的毒副作用，并且易于出現(xiàn)耐藥；而后者由于缺乏足夠的靶點(diǎn)，絕大多數(shù)中晚期腫瘤病人的治療并不能從中獲益。因而，開發(fā)新的具有選擇性的廣譜化療藥物依然是當(dāng)前腫瘤藥物開發(fā)的前沿方向。
據(jù)劉培峰介紹，自然界中存在著眾多的多環(huán)芳香烴（PAHs）及其相關(guān)的衍生化合物，由于PAHs及其衍生物被認(rèn)為具有潛在的致癌性，嚴(yán)重限制了它們?cè)谏飳W(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。事實(shí)上，PAHs能夠與DNA結(jié)合，具有殺傷細(xì)胞的潛能。因此，如果能夠改造這些PAHs，有助于將它們從“毒藥”變成“解藥”。
本研究證實(shí)PAHs及其衍生物的致癌性與其分子結(jié)構(gòu)明顯相關(guān)，通過結(jié)構(gòu)的改造，作者首次將非平面PAH——[4]helicenium應(yīng)用于腫瘤治療的研究。研究發(fā)現(xiàn)，[4]helicenium能夠有效殺傷多種腫瘤細(xì)胞包括肝癌、肺癌和白血病，而對(duì)正常細(xì)胞無明顯影響。此外，[4]helicenium比起臨床常用化療藥物順鉑對(duì)肝癌細(xì)胞具有更好的殺傷效果，這將有助于解決臨床上順鉑的耐藥問題。該研究所發(fā)現(xiàn)的具有廣譜選擇性的[4]helicenium有望成為腫瘤精準(zhǔn)治療新的藥物選擇和治療策略。這種變“毒藥”為“解藥”的藥物研發(fā)方法將為腫瘤治療領(lǐng)域提供新的研發(fā)方向。
劉培峰團(tuán)隊(duì)的主管技師周雁和邱惠斌團(tuán)隊(duì)的干富偉博士為該論文的共同第一作者；劉培峰和邱惠斌為該論文的共同通訊作者。該研究受到國家自然科學(xué)基金等課題的資助。
