附屬瑞金醫(yī)院感染病呼吸病研究所所長、感染科副主任、臨床病毒研究室主任張欣欣課題組近日在國際胃腸病學(xué)雜志《Gut》(影響因子9.36)上發(fā)表了乙型肝炎病毒(HBV)準(zhǔn)種進(jìn)化與抗病毒治療應(yīng)答的最新研究成果,研究者在國際上首次系統(tǒng)闡述了抗病毒治療對HBV準(zhǔn)種進(jìn)化的影響。在導(dǎo)師張欣欣教授的指導(dǎo)下,該項研究主要由博士研究生劉峰等完成。
慢性乙型病毒性肝炎是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病,目前尚無根治方法。抗病毒是治療的關(guān)鍵,可以顯著改善預(yù)后。然而耐藥及無應(yīng)答的患者預(yù)后差,其進(jìn)展為肝硬化及肝癌的幾率升高。早期預(yù)測抗病毒治療應(yīng)答及耐藥發(fā)生可以對患者早期干預(yù),從而改善預(yù)后。該研究運(yùn)用分子克隆及生物信息學(xué)技術(shù),從分子進(jìn)化角度探討了不同抗病毒藥物治療過程中HBV準(zhǔn)種的早期進(jìn)化特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)不同治療應(yīng)答患者其HBV準(zhǔn)種進(jìn)化模式明顯不同:無應(yīng)答患者的HBV準(zhǔn)種進(jìn)化較慢并且更復(fù)雜。HBV準(zhǔn)種的早期進(jìn)化特點(diǎn)可以準(zhǔn)確預(yù)測抗病毒治療的長期療效。
這一研究成果在國際上首次系統(tǒng)闡述了抗病毒治療對HBV準(zhǔn)種進(jìn)化的影響,揭示了HBV準(zhǔn)種與長期抗病毒治療療效的關(guān)系,并為耐藥機(jī)制研究開辟了新的領(lǐng)域。該成果與新興測序技術(shù)相結(jié)合,可以更早、更準(zhǔn)確地預(yù)測長期治療療效,為臨床抗病毒治療的個體化提供決策依據(jù)。
本研究項目得到了國家“十一五”艾滋病和肝炎重大專項、國家自然基金、上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人資助項目等的資助。