血管畸形導(dǎo)致的消化道出血素來(lái)是臨床診治的難點(diǎn)，而一度因嚴(yán)重致畸副作用退出臨床一線的老藥沙利度胺卻在該病的治療中煥發(fā)新的活力。日前，國(guó)際消化病學(xué)專業(yè)最具權(quán)威性的雜志《胃腸病學(xué)》（Gastroenterology，IF：12.032）在線發(fā)表了附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科戈之錚教授的最新研究成果。
血管畸形導(dǎo)致的消化道出血常常因?yàn)樵\斷困難，病情遷延反復(fù)而成為消化專業(yè)醫(yī)師面臨的挑戰(zhàn)。在上世紀(jì)九十年代初，這種疾病尤其是小腸血管畸形所致消化道出血缺乏有效的檢查手段。直到雙氣囊小腸鏡和膠囊內(nèi)鏡的問(wèn)世使得這種疾病診斷率不斷提高。但在治療方面，學(xué)界曾先后嘗試不同的方法試圖改善治療效率，如糖皮質(zhì)激素因能抑制全身免疫反應(yīng)，但因長(zhǎng)期應(yīng)用而產(chǎn)生諸多嚴(yán)重副作用，而且療效并不確實(shí)；內(nèi)鏡下治療因病變部位不定而鞭長(zhǎng)莫及；而手術(shù)切除又因病變?cè)诟鱾€(gè)腸段多發(fā)，如全部切除常常導(dǎo)致短腸綜合癥等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。
沙利度胺又名反應(yīng)停，上世紀(jì)五十年代作為治療癲癇藥物問(wèn)世。后被發(fā)現(xiàn)具有鎮(zhèn)靜止吐作用而廣泛應(yīng)用于治療妊娠婦女的早孕反應(yīng)，但在此后因被發(fā)現(xiàn)可導(dǎo)致胎兒畸形，而被撤出市場(chǎng)。而后數(shù)十年，世界各地的學(xué)者一直沒(méi)有放棄對(duì)沙利度胺的研究，其先后被用于治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑、多發(fā)性骨髓瘤等疾病，而且效果良好。
當(dāng)年一篇簡(jiǎn)單的病例報(bào)道描述了沙利度胺在治療血管畸形所致消化道出血上具有一定療效。戈之錚教授研究團(tuán)隊(duì)敏銳地感覺(jué)到該療法可能將給這種疾病的治療帶來(lái)新的突破。于是，一項(xiàng)歷時(shí)八年的開(kāi)放、隨機(jī)對(duì)照、前瞻性研究至此展開(kāi)。
戈之錚教授認(rèn)為，沙利度胺治療血管畸形所致的消化道出血，其作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制血管生成，抑制機(jī)體免疫應(yīng)答和局部炎癥反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺是一種血管生成抑制劑，其致畸作用也與抑制胚胎期血管生成有關(guān)。沙利度胺抑制血管生成的機(jī)制之一是通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)而得以實(shí)現(xiàn)。同時(shí)，沙利度胺也是一種免疫抑制劑，能通過(guò)活化核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，抑制腫瘤壞死因子TNF-α的生成和表達(dá)，抑制局部炎癥反應(yīng)，改善血管壁通透性，減少滲出，修復(fù)和重塑血管，以達(dá)到止血的目的。
從一開(kāi)始的大量基礎(chǔ)研究、體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)，沙利度胺就顯示出良好的效果。研究小組自2003年起開(kāi)始通過(guò)嚴(yán)格的篩選標(biāo)準(zhǔn)，先后納入55例反復(fù)出血的胃腸道血管畸形患者（定義為每年消化道出血次數(shù)大于六次），其中28例患者被隨機(jī)進(jìn)入沙利度胺治療組，27例患者進(jìn)入口服鐵劑治療的對(duì)照組。治療持續(xù)4個(gè)月，所有患者至少隨訪1年，平均達(dá)到39個(gè)月，再以大便潛血試驗(yàn)來(lái)判定患者的出血情況。研究最終發(fā)現(xiàn)，沙利度胺治療組和對(duì)照組的止血有效率（定義為一年出血次數(shù)下降50%）分別為71.4%和3.7%，而完全止血率（一年無(wú)一次出血情況發(fā)生）為46.4%和0%。此外，在患者總住院率，輸血率，因出血所致的住院率以及年出血次數(shù)，出血持續(xù)時(shí)間，血紅蛋白量，紅細(xì)胞數(shù)量，因出血住院次數(shù)和住院天數(shù)等各參數(shù)改善程度方面，治療組均優(yōu)于對(duì)照組。而在長(zhǎng)期隨訪中并未發(fā)現(xiàn)沙利度胺導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
戈之錚教授表示，此項(xiàng)研究為血管畸形導(dǎo)致的消化道出血臨床治療帶來(lái)了新的思路和方法，將來(lái)進(jìn)一步的工作將試圖納入更多的研究樣本量，在全國(guó)開(kāi)展多中心、安慰劑對(duì)照研究，更全面系統(tǒng)地評(píng)價(jià)該項(xiàng)藥物的臨床治療價(jià)值。（通訊員 黃歡）
