中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所多年來致力于生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究，組織生物學(xué)專家與臨床醫(yī)生聯(lián)合攻關(guān)、協(xié)同創(chuàng)新，對(duì)影響人口健康的重大疾病進(jìn)行深入研究。錢友存研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究組和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)硏究所沈南教授（兼健康所分子風(fēng)濕病學(xué)研究組組長(zhǎng)）領(lǐng)導(dǎo)的研究組利用仁濟(jì)醫(yī)院豐富的臨床資源，以臨床發(fā)現(xiàn)的核心問題為出發(fā)點(diǎn)，發(fā)揮各自在自身免疫性疾病研究方面已有的優(yōu)勢(shì)，又取得重大突破。6月3日，國(guó)際頂尖雜志《自然·醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表了錢友存研究組和沈南研究組共同研究成果：miR-23b抑制IL-17相關(guān)的自身免疫疾病。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等常見的風(fēng)濕性性疾病，近年來在我國(guó)乃至全球的發(fā)病率逐年攀升。在我國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率為3.6/1000；系統(tǒng)性紅斑狼瘡為1/1000左右。此類疾病不論是器官特異性的，還是系統(tǒng)性的，都表現(xiàn)出炎癥性病理與組織器官損傷特征，目前缺乏非常有效且毒副作用小的特異性的干預(yù)治療手段來早期阻斷靶器官損傷進(jìn)而改善病人的預(yù)后。
炎癥因子在自身免疫病的病理損傷過程中起著關(guān)鍵作用，病理情況下受累鞄器官對(duì)其作用產(chǎn)生效應(yīng)及相應(yīng)的調(diào)控分子機(jī)制尚不清楚，是目前該領(lǐng)域硏究的核心問題。細(xì)胞因子白介素-17（IL-17）作為一種重要的炎癥介質(zhì)被認(rèn)為在多種自身免疫病的組織損傷中發(fā)揮著重要作用。然而，IL-17發(fā)揮作用的調(diào)控機(jī)制還不清楚。健康所錢友存研究組近年來在闡明IL-17發(fā)揮功能的分子調(diào)控機(jī)制等研究中取得了顯著成果。miRNA作為一種重要的基因表達(dá)調(diào)控分子，在人類疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。沈南教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組在過去幾年中圍繞miRNA在以紅斑狼瘡為代表自身免疫病的發(fā)病過程中的作用及其臨床應(yīng)用進(jìn)行了深入系統(tǒng)的硏究，在囯際上率先闡明多個(gè)miRNA 在狼瘡關(guān)鍵致病通路中重要調(diào)控作用及其與重要靶器官受累的關(guān)系。在此基礎(chǔ)上，近期，兩個(gè)課題組合作，博士生朱書和潘文通過分子、細(xì)胞生物學(xué)、小鼠疾病模型和臨床樣本分析等多種研究手段，通過高通量microRNA芯片篩選發(fā)現(xiàn)了miR-23b是自身免疫病病人（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡）和自身免疫病小鼠模型（CIA、MRL/lpr、EAE）的炎癥病理組織中共同下調(diào)的microRNA。并且發(fā)現(xiàn)IL-17可以通過下調(diào)miR-23b的表達(dá)來參與炎癥性自身免疫病的病理。重要的是，miR-23b對(duì)于多種自身免疫疾病模型的發(fā)病起到很好的預(yù)防及干預(yù)作用，有很好的應(yīng)用前景。機(jī)制上，miR-23b通過靶向炎癥性細(xì)胞因子IL-17、TNFa、IL-1b的下游信號(hào)通路中的關(guān)鍵信號(hào)分子（TAB2、TAB3、IKKa）來抑制自身免疫病的病理。該項(xiàng)成果得到《自然醫(yī)學(xué)》雜志評(píng)審專家的高度推薦，認(rèn)為該工作首次闡述了非免疫細(xì)胞來源的miRNA參與免疫性疾病的機(jī)制，認(rèn)為miR-23b可以成為治療自身免疫病的一個(gè)新靶點(diǎn)，將有可能開發(fā)成為有效緩解甚至治愈病癥的新藥。國(guó)際頂級(jí)綜述雜志《Nature Reviews of Immunology》正在撰文對(duì)該研究成果進(jìn)行研究亮點(diǎn)點(diǎn)評(píng)。并且沈南硏究員已接受《Nature Reviews of Rheumatology 》及《Current Opinion of Rheumatology 》主編邀請(qǐng)撰寫特邀綜述介紹相關(guān)系列工作。
這些研究課題獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委、國(guó)家科技部、中國(guó)科學(xué)院和上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持。
