近日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所和瑞金醫(yī)院上海市高血壓研究所高平進(jìn)課題組最新研究成果：“VEGF-induced Osteopontin Expression Mediates Vascular Inflammation and Neointima Formation via Flt-1 in Adventitial Fibroblasts”。
血管炎癥是血管損傷過程中重要的始發(fā)因素能夠?qū)е虏煌男难芗膊 鹘y(tǒng)觀念認(rèn)為血管外膜對(duì)整個(gè)血管起著支持和保護(hù)的作用，越來越多的研究表明血管外膜的主要成分外膜成纖維細(xì)胞能夠發(fā)揮不同的生物學(xué)功能，包括產(chǎn)生和降解細(xì)胞外機(jī)制，分泌細(xì)胞因子，與其他細(xì)胞相互作用等調(diào)控血管功能。然而，外膜介導(dǎo)的血管炎癥分子機(jī)制及其致病機(jī)理至今尚不明確。在高平進(jìn)教授的指導(dǎo)下，健康所博士研究生李曉東等研究人員對(duì)外膜成纖維細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子1型受體（Flt-1）介導(dǎo)的血管炎癥進(jìn)行了深入的研究。通過合成特異性的Flt-1多肽抑制劑處理原代外膜成纖維細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）通過激活其受體Flt-1上調(diào)骨橋蛋白（OPN）的表達(dá)水平。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)VEGF調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的趨化活性是依賴于OPN的表達(dá)。更重要的是，利用頸動(dòng)脈球囊模型發(fā)現(xiàn)經(jīng)血管外膜途徑局部釋放Flt-1多肽抑制劑改善損傷誘導(dǎo)的新生內(nèi)膜形成，伴隨著外膜VEGF和OPN表達(dá)的減少，同時(shí)侵潤(rùn)損傷血管的巨噬細(xì)胞數(shù)目也明顯減少。研究還發(fā)現(xiàn)VEGF是通過激活ERK信號(hào)通路促進(jìn)OPN的表達(dá)參與炎癥反應(yīng)的。該研究為Flt-1在心血管疾病中發(fā)揮的功能提供了理論依據(jù)和潛在的藥物治療靶點(diǎn)，具有重要的臨床意義和應(yīng)用價(jià)值。
本研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、國(guó)家科技部和上海市科委項(xiàng)目的資助。
