2月10日，國際著名學術期刊Nature Medicine在線發(fā)表上海市免疫學研究所最新研究成果，首次揭示了類風濕性關節(jié)炎（簡稱類風關）中CD4+調節(jié)性T細胞（Treg細胞）功能調控新機制，為在多種疾病狀態(tài)下所致的Treg細胞功能變化及尋找免疫干預新靶點提供了理論依據。
類風關是一種器官特異性的自身免疫性疾病，病變主要累及全身大小關節(jié)，最終導致關節(jié)強直，生活自理能力喪失。由于無特效藥物治療，疾病延續(xù)終生，給病人及家庭造成極其沉重的負擔和痛苦。在中國，類風關發(fā)病率相當高，每年有高達350萬至450萬患者。類風關的發(fā)病與調節(jié)越來越受到免疫學家的關注，成為當今研究熱點。
課題組在前期工作中發(fā)現，與外周血相比，類風關患者關節(jié)液中CD4+CD25hiFOXP3+CD127lo/- Treg細胞數量并沒有減少，但Treg細胞抑制功能顯著降低。基于這一現象，課題組針對下述兩個關鍵科學問題展開了研究：（1）FOXP3與Treg功能的關系是否不在FOXP3轉錄水平，而在翻譯后修飾？（2）類風關患者病變關節(jié)微環(huán)境中哪些細胞因子影響FOXP3翻譯后修飾進而影響Treg細胞功能，其分子機制如何？鑒于在前期研究中篩選出TNF- 能損傷Treg細胞功能的實驗結果，課題組確立了選擇從FOXP3磷酸化修飾角度深入探討TNF- 損傷Treg細胞功能分子機制的技術路線。研究結果表明：（1）FOXP3 S418位點磷酸化與Treg細胞功能密切相關；（2）炎癥因子TNF- 通過增加類風關患者Treg細胞蛋白磷酸酶-1的活性使FOXP3去磷酸化，導致Treg細胞磷酸化FOXP3表達降低，從而使Treg細胞功能受損。上述結論在對運用TNF- 抗體治療類風關患者的臨床樣本研究中得到進一步證實。
論文通訊作者臧敬五教授長期以來從事類風關發(fā)病機制和免疫干預研究，第一作者聶紅為免疫學研究所副研究員和基礎醫(yī)學院助理研究組長（co-PI），并列第一作者鄭英霞、李潤生系臧敬五教授博士研究生。該研究受到國家自然科學基金委、上海市教委重點學科經費資助。
全文鏈接：
http://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/pdf/nm.3085.pdf
