12月2日，腫瘤領域重要國際期刊Cancer Research在線發(fā)表基礎醫(yī)學院生物化學與分子細胞生物學系王建華研究組最新研究成果“HIC1 silencing in triple-negative breast cancer drives progression through misregulation of LCN2”。
三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（HER2）均陰性的一種特殊類型乳腺癌，約占所有乳腺癌的15%，因缺乏內分泌及抗HER2治療的有效靶點，患者在選擇化療后，個體療效差異大，副作用明顯，且易復發(fā)轉移，極大地影響預后。因此為TNBC病人尋找合適的治療靶點具有重要意義。
HIC1（Hypermethylated in cancer 1）是一種腫瘤抑制因子，位于人類第17號染色體短臂（17p13.3）。該基因在很多實體腫瘤組織中存在表達沉默的現(xiàn)象。自今年本研究組首次從表觀遺傳學修飾角度闡明HIC1在調控前列腺癌發(fā)展、轉移中的作用機制后(Zheng JH, et al. Clinical Cancer Research, 2013)，我們再次發(fā)現(xiàn)HIC1的表達沉默只發(fā)生在三陰性乳腺癌中。在TNBC細胞系中恢復HIC1表達能夠降低細胞的體外遷移、侵襲和在體內的轉移能力，相反在正常的乳腺上皮細胞中沉默HIC1表達能夠顯著增加細胞的侵襲能力。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，小分子脂質運載蛋白Lipocalin-2（LCN2），作為HIC1直接調控的下游靶基因，在介導乳腺癌的侵襲轉移過程中亦發(fā)揮了重要作用。同時，在乳腺癌術前患者血清中，LNC2在三陰性乳腺癌中呈高分泌狀態(tài)。研究表明，分泌型小分子蛋白LCN2可能是通過NGALR受體活化了下游AKT信號通路，從而促進了乳腺癌的侵襲轉移。研究結果提示，HIC1-LCN2軸可作為一個特異性的分子亞型預后標志物，為三陰乳腺癌治療提供了一個有吸引力的候選目標。
論文第一作者成廣存系王建華研究員博士研究生。該研究獲國家自然基金委和科技部973資助。
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http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2013/11/28/0008-5472.CAN-13-2420.abstract
