附屬瑞金醫(yī)院血液學(xué)研究所暨醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室諸江課題組在RIG-I調(diào)控白血病誘導(dǎo)分化機(jī)制方面又取得新發(fā)現(xiàn)：近日，國(guó)際知名雜志Molecular
Cell（2012年影響因子15.28）以“RIG-I Modulates Src-Mediated AKT Activation
to Restrain Leukemic Stemness”為題，在線發(fā)表了該項(xiàng)研究成果。
RIG-I（Retinoid acid inducible gene
I維甲酸誘導(dǎo)基因蛋白I）基因是由上個(gè)世紀(jì)90年代陳竺院士尋找到的一種可被維甲酸誘導(dǎo)上調(diào)的基因。在過(guò)去的十年中,
RIG-I作為一個(gè)重要的病毒RNA識(shí)別受體在國(guó)際學(xué)術(shù)界得到了廣泛深入的研究，成為先天性免疫研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)分子。但RIG-I在非感染條件下的生物學(xué)功能，特別是在白血病誘導(dǎo)分化過(guò)程中的作用尚未得到充分認(rèn)識(shí)。在這之前，諸江教授課題組已提供在無(wú)外源病毒RNA刺激條件下RIG-I分子參與調(diào)控正常造血和白血病細(xì)胞分化過(guò)程的證據(jù)。本次研究中，博士研究生李咸洋和蔣琳加等進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)RIG-I通過(guò)和Src競(jìng)爭(zhēng)抑制作用，在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭邪l(fā)揮重要的抗白血病效應(yīng)，而在外源性RNA存在的情況下，RIG-I與Src的相互作用被抑制，提示RIG-I在先天性免疫和細(xì)胞增殖分化兩個(gè)基本細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程中都起到重要作用。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)在部分患者的白血病細(xì)胞中RIG-I水平的下調(diào)介導(dǎo)了AKT的過(guò)度活化，說(shuō)明RIG-I有可能成為一個(gè)白血病治療的潛在靶點(diǎn)，成為今后白血病治療的一個(gè)努力方向。
該項(xiàng)研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重大研究計(jì)劃和上海市科委項(xiàng)目的資助，同時(shí)也得到了上海市血研所及附屬瑞金醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心多位師生的大力幫助。
