高小玲課題組在阿爾茲海默病的治療干預方面取得新進展設(shè)計并率先構(gòu)建了仿生脂蛋白納米藥物
3月25日，國際著名學術(shù)期刊ACS
Nano（影響因子12.06）刊登了上海交通大學醫(yī)學院藥理學和化學生物學系高小玲課題組最新研究成果：設(shè)計并率先構(gòu)建了仿生脂蛋白納米藥物，可用于降低腦內(nèi)β淀粉樣蛋白沉積、延緩阿爾茨海默病的疾病進程。該雜志同時刊登了國際知名納米醫(yī)學專家、以色列特拉維夫大學Dan
Peer教授專門為此撰寫的述評文章，指出這種精妙設(shè)計的結(jié)構(gòu)有望為阿爾茲海默病的治療干預提供一種全新的納米藥物。
阿爾茨海默病是一種最為常見的老年性癡呆類型，但目前臨床上尚缺乏有效的干預手段。業(yè)已證明阿爾茨海默病的核心致病物質(zhì)是β淀粉樣蛋白，通過降低腦內(nèi)β淀粉樣蛋白水平，早期干預阿爾茨海默病的病理生理進程已成為國際生物醫(yī)藥界共同探索的領(lǐng)域。
高小玲課題組長期從事腦靶向納米遞藥系統(tǒng)和針對阿爾茨海默病診療的關(guān)鍵納米技術(shù)研究。最新研究成功模擬天然高密度脂蛋白，設(shè)計并率先構(gòu)建了既能通過血腦屏障又具有β淀粉樣蛋白親和特性的仿生脂蛋白納米藥物，通過介導腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞和外周肝細胞對β淀粉樣蛋白的攝取和降解，有效促進了腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的清除。科研人員介紹，為保護中樞穩(wěn)定性，人體的腦血管內(nèi)皮細胞間緊密連接形成血腦屏障，如同一道閘門，98%以上的小分子藥物和100%的大分子藥物不能進入大腦發(fā)生作用，而該仿生納米藥物模擬了人體內(nèi)的高密度脂蛋白，可順利通過血腦屏障，作用于大腦。實驗證明，該仿生納米藥物的應(yīng)用大大改善了阿爾茨海默病疾病模型小鼠的認知功能。同時該納米藥物可高效載藥，特別適于針對阿爾茨海默病的長期多模式治療，具有良好的轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景。
上述研究成果引起了國外學者的關(guān)注，除Dan Peer教授作出述評外，美國化學會周刊Chemical &
Engineering News在該文章在線發(fā)表后第一時間發(fā)表題為“Lipoprotein Nanoparticles Boost
Memory In Mice With Alzheimer‘s（Nanomedicine: Particles that
resemble high-density lipoprotein clear out clumps of
amyloid-β）”的圖文報道。長期從事脂蛋白研究的專家、北德克薩斯大學健康科學中心Andras G.
Lacko教授認為這是一個縝密精巧的概念驗證研究，提供了一種阿爾茨海默病治療的新策略。
該論文的第一作者為碩士研究生宋清香。此項成果得到上海交通大學醫(yī)學院陳紅專教授和加拿大多倫多大學鄭崗教授的共同指導，并受到國家重大科學研究計劃、國家自然科學基金和上海市科委國際合作等基金資助。科研人員表示今后將在藥物作用方式、載藥特性等方面做進一步研究，目前該成果已申請國家發(fā)明專利，并正在申請國際專利。
論文鏈接：http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/nn4058215
述評文章鏈接：http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/nn501292z
C&EN新聞鏈接：
http://cen.acs.org/articles/92/web/2014/03/Lipoprotein-Nanoparticles-Boost-Memory-Mice.html
