近日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Cell Death and
Differentiation》在線發(fā)表了健康科學(xué)研究所時(shí)玉舫研究組的最新研究成果論文“Interleukin-17 Enhances
Immunosuppression by Mesenchymal Stem Cells”。研究揭示白介素17（interleukin
17, IL-17）可通過(guò)調(diào)節(jié)mRNA穩(wěn)定性， 增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cell,
MSC）的免疫抑制功能，這對(duì)闡明IL-17與MSC在炎癥、腫瘤等疾病發(fā)生中的作用和探尋相關(guān)治療新方案具有重要意義。
MSC是廣泛存在于機(jī)體組織中的干細(xì)胞，易于分離獲取。其不僅具有多向分化的潛能，更重要的是它具有其它干細(xì)胞不具有的免疫調(diào)節(jié)能力。MSC有向創(chuàng)傷部位趨化的特性，定植于損傷部位的MSC與炎癥微環(huán)境之間存在交互作用，參與塑造和調(diào)控局部免疫微環(huán)境，在免疫紊亂性疾病病理機(jī)制,
干細(xì)胞治療和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中都占有重要地位。
MSC免疫調(diào)節(jié)作用的發(fā)揮有賴于炎癥因子IFNγ和TNFα的“賦權(quán)（licensed）”。博士研究生韓曉燕的研究發(fā)現(xiàn)，IL-17作為促炎癥因子中的“明星”分子，可以增強(qiáng)由IFN和TNF所誘導(dǎo)的MSC免疫抑制作用。IL-17的這種作用是通過(guò)提高M(jìn)SC中一氧化氮合酶（inducible
nitric oxide synthase, iNOS）的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。以刀豆蛋白A（concanavalin A, Con
A）誘導(dǎo)的肝損傷為疾病模式，研究明確IL-17和IFNγ、TNFα處理的MSC能完全治愈肝損傷。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，IL-17可通過(guò)下調(diào)促mRNA降解因子-ARE/poly(U)-binding/degradation
factor 1(AUF1)，而增強(qiáng)iNOS
mRNA的穩(wěn)定性，形成炎癥因子調(diào)控MSC免疫抑制功能的最大化。該研究首次揭曉了IL-17對(duì)MSC免疫抑制功能的調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制，為全面闡釋MSC免疫調(diào)節(jié)規(guī)律提供了新的理論觀點(diǎn)和臨床探索方向。
研究工作獲得中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國(guó)家科技部973重大科學(xué)研究計(jì)劃、中國(guó)科學(xué)院知識(shí)創(chuàng)新工程重大項(xiàng)目和國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目等資助。
