Nature子刊《自然通訊（Nature
Communications）》在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所蘇冰教授課題組的一篇研究論文，論文題目為“Structure
and vascular function of MEKK3-cerebral cavernous malformations 2
complex”。該研究從結(jié)構(gòu)生物學(xué)、發(fā)育生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)以及體內(nèi)動物實驗充分揭示了MEKK3-CCM2復(fù)合體的精細(xì)結(jié)構(gòu)，并證明了MEKK3-CCM2復(fù)合物可以通過調(diào)節(jié)Rho信號通路來維持血管的完整性和通透性。該研究深入闡明了MEKK3信號傳導(dǎo)的機(jī)理，并為CCM（Cerebral
Cavernous Malformations）疾病的臨床治療提供藥物研發(fā)的靶點。
蘇冰教授于2012年加盟上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，擔(dān)任上海市免疫學(xué)研究所所長。蘇冰教授實驗室多年來致力于MAPK信號通路中兩個重要蛋白激酶MEKK2和MEKK3在免疫應(yīng)答和血管功能方面的研究。該研究的主要工作是由蘇冰教授實驗室的博士研究生鄧漢強(qiáng)，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Titus
J. Boggon實驗室的博士研究生Oriana Fisher
及耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的劉斗老師共同承擔(dān)。參與該研究的團(tuán)隊成員還有在蘇冰教授指導(dǎo)下的上海市免疫學(xué)研究所的博士后魏蓉博士，耶魯醫(yī)學(xué)院的鄧勇博士，及湘雅醫(yī)院的張雅和張帆博士。該研究集蘇冰教授實驗室近10年的研究成果，證實了MEKK3通過下游Rho/ROCK信號通路調(diào)控胚胎血管發(fā)育和維持新生小鼠腦血管的完整性。通過與耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Titus
J.
Boggon實驗室的緊密合作，解析了MEKK3-CCM2共結(jié)合的晶體結(jié)構(gòu)，從生物化學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)水平驗證了兩者相互結(jié)合的結(jié)構(gòu)域以及具體的氨基酸位點。基于結(jié)構(gòu)研究的基礎(chǔ)，我們設(shè)計了一條能夠破壞MEKK3-CCM2兩者結(jié)合的多肽，通過多肽能在小鼠體內(nèi)重現(xiàn)MEKK3敲除后的表型。這一發(fā)現(xiàn)深入揭示了CCM疾病的分子機(jī)制，為CCM疾病的臨床治療提供藥物研發(fā)的靶點。
該研究還得到耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Angeliki Louvi和Benjamin E.
Turk博士的協(xié)助。這項研究得到了國家自然科學(xué)基金重點項目（編號：81430033）、國家自然科學(xué)基金面上項目（編號：31470845）、上海市科委重點項目（編號：13JC1404700）以及美國NIH基金項目（編號：R01GM114621）的資助。
