真正的創(chuàng)新難以精確預(yù)算——記上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授陳國強(qiáng)
【最新研究】追蹤“壞孩子”變壞的“外因”
“正常細(xì)胞會(huì)變成腫瘤細(xì)胞，就好比好孩子變壞，得考慮孩子成長的環(huán)境因素。”陳國強(qiáng)通俗地向記者解釋，腫瘤之所以發(fā)生，可能源于兩種情況：第一，細(xì)胞自己變壞了，這些“壞分子”讓周圍環(huán)境也跟著惡變。第二，環(huán)境惡化，細(xì)胞為了適應(yīng)環(huán)境跟著惡變了。
陳國強(qiáng)主要研究的是腫瘤，尤其是急性髓細(xì)胞性白血病細(xì)胞所處微環(huán)境的調(diào)控機(jī)制。
醫(yī)學(xué)科研有時(shí)如同一樁樁懸案，比如，為什么癌細(xì)胞兇長，可是為癌細(xì)胞提供氧氣和營養(yǎng)的血管并不能如此快速跟上？沒有氧氣和營養(yǎng)，癌細(xì)胞又如何生長？帶著這些問題，陳國強(qiáng)意外地發(fā)現(xiàn)低濃度的氧氣能夠促進(jìn)實(shí)體癌如肝癌生成新的血管，卻也能使白血病細(xì)胞分化成熟。在此基礎(chǔ)上，他又發(fā)現(xiàn)了多個(gè)抗腫瘤天然化合物，尤其是從云南天然植物中分離的腺花素能誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化為良性細(xì)胞……一系列發(fā)現(xiàn)豐富了白血病細(xì)胞“改邪歸正”的理論與實(shí)踐。
如今，他和課題組準(zhǔn)備通過發(fā)現(xiàn)靶向靶標(biāo)蛋白的小分子化合物，精準(zhǔn)調(diào)控、干預(yù)腫瘤微環(huán)境，以期實(shí)現(xiàn)對腫瘤的干預(yù)和治療。與白血病的微環(huán)境“交手”多年，這個(gè)“醫(yī)學(xué)偵探”顯然在瞄準(zhǔn)一個(gè)更高、也更難的目標(biāo)：在“壞孩子”變壞前就干預(yù)它的環(huán)境，讓它不變壞。
【創(chuàng)新建言】社會(huì)環(huán)境和制度環(huán)境同樣重要
在交大醫(yī)學(xué)院，這個(gè)科學(xué)家真是“多面手”。作為科學(xué)家和研究生導(dǎo)師，他凡事親力親為，感動(dòng)學(xué)生，收獲大量“粉絲”。作為醫(yī)學(xué)院院長，近5年他力推一項(xiàng)項(xiàng)教學(xué)與科研制度改革。改革意味著要調(diào)整資源，對此他并不“左顧右盼”。他說，就是要給創(chuàng)新醫(yī)學(xué)教育與創(chuàng)新醫(yī)學(xué)研究營造一切環(huán)境。
談及“十三五”與上海建設(shè)科創(chuàng)中心，陳國強(qiáng)聯(lián)系到自己多年從事的腫瘤微環(huán)境研究頗為感慨：“腫瘤發(fā)生與環(huán)境密切相關(guān)，對創(chuàng)新來說，社會(huì)環(huán)境和制度環(huán)境同樣重要。在這個(gè)充滿競爭、也充滿功利的時(shí)代，如何創(chuàng)造適合創(chuàng)新的制度和環(huán)境非常重要。”陳國強(qiáng)說。近期，他在醫(yī)學(xué)院力推的一項(xiàng)改革就是在醫(yī)學(xué)院建立“學(xué)術(shù)特區(qū)”，筑巢引鳳，提供寬松的環(huán)境，不對其中的科學(xué)家的績效做考核，而是給予耐心等待。
“對于創(chuàng)新的人，我們也許不該頻繁地強(qiáng)調(diào)績效，更應(yīng)給他們高度的信任和自由發(fā)揮的空間，真正的創(chuàng)新是很難精確預(yù)算的，否則恐怕不會(huì)是真正的創(chuàng)新。因?yàn)閯?chuàng)新是有風(fēng)險(xiǎn)的，也是難以預(yù)料的。”陳國強(qiáng)說，拿出勇氣，留一點(diǎn)點(diǎn)耐心，這或許是結(jié)出連續(xù)重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)的前提。
為創(chuàng)新打造一條綠色通道——記上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院教授寧光
【最新研究】努力服務(wù)于內(nèi)分泌代謝病人
內(nèi)分泌代謝是國際上的熱門學(xué)科，涵蓋內(nèi)分泌腫瘤、糖尿病、高血壓等許多慢性病。師從內(nèi)科大家陳家倫、許曼音和羅邦堯教授，寧光長期致力于該領(lǐng)域臨床治療與科研，并取得了大量創(chuàng)新性成果，包括發(fā)現(xiàn)多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型、胰島細(xì)胞瘤與腎上腺庫欣綜合征的發(fā)病機(jī)制及致病基因，并且在程序化診治遺傳性內(nèi)分泌疾病基礎(chǔ)上，提出三類十種分子分類方法，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)及個(gè)體醫(yī)療，從而規(guī)范并優(yōu)化診療方案，提升內(nèi)分泌腫瘤及遺傳性內(nèi)分泌疾病診治水平。
他還致力于通過大型隊(duì)列研究創(chuàng)建生物樣本庫的模式，通過3大隊(duì)列建立45人的中國最大的代謝性疾病生物系樣本庫，發(fā)現(xiàn)中國常住人口糖尿病患病率為11.6%和流動(dòng)人口患病率為5.6%；全面闡述中國糖尿病嚴(yán)峻形勢，深入探索危險(xiǎn)因素及防治新方案。他證實(shí)，黃連素不僅可以治療糖尿病，而且可以通過白色脂肪棕色化而起到減肥作用，他的研究在國際上首次發(fā)現(xiàn)糖尿病最常用藥物二甲雙胍對心血管疾病有保護(hù)作用。
這個(gè)“科研大牛”在《科學(xué)》、《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》、《自然-遺傳》、《自然-細(xì)胞生物》等SCI收錄雜志發(fā)表論文247篇，一系列研究引發(fā)國內(nèi)外學(xué)術(shù)圈的關(guān)注。為表彰他在內(nèi)分泌領(lǐng)域的貢獻(xiàn)，美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)授予他“國際內(nèi)分泌學(xué)獎(jiǎng)”，以色列糖尿病學(xué)會(huì)與以色列衛(wèi)生部共同授予他“終身成就獎(jiǎng)”。
【創(chuàng)新建言】形成醫(yī)學(xué)創(chuàng)新發(fā)展“自貿(mào)區(qū)”
“十三五”期間，這名醫(yī)學(xué)科學(xué)家最關(guān)心的是如何營造創(chuàng)新性醫(yī)學(xué)研究的適宜環(huán)境、建設(shè)適應(yīng)創(chuàng)新醫(yī)學(xué)研究的國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重大科技基礎(chǔ)設(shè)施。寧光說，“我們能不能給創(chuàng)新留一條綠色通道？形成臨床醫(yī)學(xué)創(chuàng)新發(fā)展‘自貿(mào)區(qū)’。”
在他眼中，年輕醫(yī)學(xué)創(chuàng)新人才就迫切需要這樣的綠色通道。“現(xiàn)在醫(yī)學(xué)人才晉升的速度較慢，這其中有一定道理，但我們能否對‘天才’創(chuàng)新者開辟特別通道？要知道，真正具有創(chuàng)新能力和思維的黃金時(shí)段也就是20-40歲。”
寧光注意到，對臨床醫(yī)學(xué)研究的經(jīng)費(fèi)支持還較少，資助方式也有待完善。“比如，臨床研究的周期很長，它是要直接解決臨床實(shí)際問題的，而如今三五年的考核周期，對想沉下心來做些臨床創(chuàng)新的人來說太難了。”寧光說，與創(chuàng)新產(chǎn)物配套，也要建立適應(yīng)創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)監(jiān)管制度，“我們要尊重創(chuàng)新發(fā)展的規(guī)律，比如要顧及創(chuàng)新藥、創(chuàng)新技術(shù)的安全性、有效性、倫理、社會(huì)影響等，但也要給這些創(chuàng)新留一條發(fā)展道路。為此，不妨讓具有創(chuàng)新能力的醫(yī)學(xué)中心以‘特區(qū)’形式擁有應(yīng)用創(chuàng)新產(chǎn)物的綠色通道，給創(chuàng)新松綁。”
寧光說，創(chuàng)新勢必使政策顯露滯后性，是時(shí)候?qū)⒈O(jiān)管作為一門科學(xué)來研究。比如，對萌芽期的新技術(shù)就考慮到日后將用于臨床，預(yù)先有技術(shù)預(yù)案。這樣既能保證將來創(chuàng)新產(chǎn)物不會(huì)因政策真空期而被限制了發(fā)展，也可以規(guī)范新技術(shù)使用。“避免要么亂來，缺乏對新技術(shù)的有效管控；要么就誕生不了創(chuàng)新，管得太死。”他說。
讓中國式口腔頜面外科贏得世界掌聲——記上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院教授張志愿
【最新研究】創(chuàng)新技術(shù)突破一個(gè)個(gè)手術(shù)禁區(qū)
口腔頜面外科，這是一個(gè)牙科與整形外科的交叉學(xué)科，涉及口腔頜面部腫瘤、頜面部創(chuàng)傷等疑難重癥。張志愿從導(dǎo)師處領(lǐng)到的第一個(gè)題目——口腔頜面動(dòng)靜脈畸形，就是其中之一。
“當(dāng)時(shí)的難度在于國外相關(guān)報(bào)道很少，我們沒經(jīng)驗(yàn)可找。在國內(nèi)，這塊被視作手術(shù)禁區(qū)、超過10厘米的畸形瘤沒人敢碰。”張志愿解釋，口腔頜面的動(dòng)脈與小靜脈之間應(yīng)該有毛細(xì)血管構(gòu)成一個(gè)微循環(huán)，而口腔頜面動(dòng)靜脈畸形的患者缺乏這個(gè)微循環(huán)，結(jié)果動(dòng)脈與靜脈直接交通，兩者的血管壓力不同，造成局部血供異常豐富，患者臉部的畸形瘤就如同鼓起的氣球越長越大。
口腔頜面部是人體消化道、呼吸道的入口，對患者而言，此處畸形不僅影響生活，難以入睡與進(jìn)食，尤其病變隨時(shí)可能會(huì)突發(fā)性出血，從而導(dǎo)致出血性休克和呼吸道窒息死亡。
整整3年，張志愿白天開刀，晚上扎進(jìn)實(shí)驗(yàn)室。終于，1988年，他在國內(nèi)首創(chuàng)用“三合一”方法治療口腔頜面部動(dòng)靜脈畸形，即“栓塞+病灶切除+整形修復(fù)組織”，一次手術(shù)，摘除病灶，挽救生命。
此后，張志愿領(lǐng)銜的手術(shù)團(tuán)隊(duì)又頗具創(chuàng)意地首創(chuàng)了多種手術(shù)方法。尤其是首創(chuàng)高位頸動(dòng)脈重建術(shù)，被美國頭頸外科學(xué)會(huì)前任主席高度評價(jià)，“對于全世界同行具有重要借鑒意義”。他所領(lǐng)銜的學(xué)科2010年被國際口腔頜面外科醫(yī)師協(xié)會(huì)授予專科醫(yī)師培訓(xùn)基地。
目前，這個(gè)久經(jīng)沙場的外科專家又投入綜合序列治療研究，即探究化療、放療、靶向治療等腫瘤治療手段與手術(shù)如何結(jié)合，進(jìn)而提高患者生存率。“腫瘤治療之所以困難，說到底就是個(gè)體差異。我們就是要通過臨床與基礎(chǔ)緊密結(jié)合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，探索個(gè)體差異的生物學(xué)特性，這是世界難題。”張說。
張志愿近年完成的我國首個(gè)口腔鱗癌TPF誘導(dǎo)化療臨床研究就屬于綜合序列治療研究的范疇。該研究被業(yè)內(nèi)知名期刊《口腔腫瘤》的社論稱為“國際上6個(gè)外科領(lǐng)銜頭頸臨床試驗(yàn)之一”。
【創(chuàng)新建言】期待生物集群常態(tài)化公共平臺(tái)
談及我國“十三五”規(guī)劃與上海科創(chuàng)中心建設(shè)，張志愿愈發(fā)感受到多中心、多學(xué)科交叉研究的重要性。
“醫(yī)學(xué)創(chuàng)新尤其迫切需要既懂臨床又懂研究的人才，但這方面人才很缺。其次，機(jī)構(gòu)對機(jī)構(gòu)，多中心在科研上的共振也十分必要。”張志愿感覺，上海不缺好醫(yī)院、樣本庫、有想法的醫(yī)生，也不缺高新生物企業(yè)，但如何更有利于兩者之間的互動(dòng)和緊密結(jié)合，還需要構(gòu)建一個(gè)更加和諧的氛圍、激勵(lì)機(jī)制以及常態(tài)化的平臺(tái)，“把醫(yī)院、高新技術(shù)研發(fā)機(jī)構(gòu)和企業(yè)等聚攏形成集群，可能將迸發(fā)出更多想不到的創(chuàng)新。”
原文鏈接：
http://wenhui.news365.com.cn/html/2015-12/08/node_11.htm
http://wenhui.news365.com.cn/html/2015-12/08/content_63.htm
