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1月8日上午，中共中央、國務(wù)院在北京人民大會(huì)堂隆重舉行2015年度國家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)。我院共有兩項(xiàng)成果獲得表彰，分別是附屬瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所陳賽娟院士領(lǐng)銜的“髓系白血病發(fā)病機(jī)制和新型靶向治療研究”項(xiàng)目獲得國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，以及附屬第九人民醫(yī)院眼科范先群教授領(lǐng)銜的項(xiàng)目“眼眶外科修復(fù)重建關(guān)鍵技術(shù)體系的創(chuàng)建和應(yīng)用”獲國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。 血研所團(tuán)隊(duì)于本世紀(jì)初開始通過不懈的努力，創(chuàng)建了急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)全反式維甲酸和砷劑協(xié)同靶向治療的理論體系，并實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化的重大突破，使該病成為第一個(gè)可基本治愈的急性髓系白血病。該團(tuán)隊(duì)從全基因組水平闡釋了維甲酸逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞惡性表型的分子機(jī)制；揭示了砷劑直接靶向APL癌蛋白，從而誘導(dǎo)該癌蛋白降解；首次闡明了砷劑“以毒攻毒”治療APL的分子作用靶點(diǎn)；第一次從分子水平闡明了復(fù)方黃黛片治療APL的“君、臣、佐、使”的配伍原則。項(xiàng)目組在大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及隨機(jī)臨床對(duì)照研究的基礎(chǔ)上，應(yīng)用全反式維甲酸和三氧化二砷聯(lián)合方案，通過全國多中心臨床研究，協(xié)同靶向治療535例初發(fā)APL患者，5年無病生存率達(dá)92.9%。該治療方案的長期安全性亦得到充分證明。這一研究成果使APL成為目前唯一能被基本治愈的急性髓系白血病。該突破性成果得到國際上的重大反響，被譽(yù)為治療APL的“上海方案”，現(xiàn)已為全球廣泛應(yīng)用，是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的成功范例。目前正在將APL協(xié)同靶向治療的思路進(jìn)一步拓展至其他類型白血病，使更多的患者受益。此外，陳賽娟團(tuán)隊(duì)還在國際上率先提出DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A（DNMT3A）等表觀遺傳相關(guān)基因異常是構(gòu)成急性白血病發(fā)病的第三類致病基因的理論，證實(shí)了DNMT3A基因突變是急性單核細(xì)胞白血病的始動(dòng)因素之一，是診斷和預(yù)后監(jiān)測(cè)的重要分子標(biāo)志和藥物靶標(biāo)。研究團(tuán)隊(duì)還在慢性粒細(xì)胞白血病急性變和M2b急性髓系白血病多步驟發(fā)病原理研究方面取得系列重要發(fā)現(xiàn)，為拓展白血病協(xié)同靶向療法奠定了重要基礎(chǔ)。2002年以來在國際著名期刊《自然-遺傳學(xué)(Nature
Genetics)》《科學(xué)(Science)》《癌癥-細(xì)胞(Cancer
Cell)》等發(fā)表20篇核心論文，總影響因子250分，SCI他引1592次。獲國家授權(quán)專利13項(xiàng)，以及CFDA的Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)批文。先后入選2010及2012年中國科學(xué)十大進(jìn)展。榮獲中國中醫(yī)科學(xué)院第六屆唐氏中醫(yī)藥發(fā)展獎(jiǎng)、美國全國癌癥研究基金會(huì)第7屆圣o喬奇癌癥研究創(chuàng)新成就獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)。陳賽娟和陳竺還受邀為《Nature
Genetics》、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(The New England Journal of
Medicine)》、《血液(Blood)》、《白血病(Leukemia)》等雜志就急性白血病協(xié)同靶向治療和白血病基因組研究撰寫評(píng)論和綜述，獲得國際同行的高度關(guān)注和評(píng)價(jià)。 九院眼科團(tuán)隊(duì)完成的項(xiàng)目聚焦眼眶外科修復(fù)材料和手術(shù)治療中存在的關(guān)鍵問題，率先進(jìn)行眼眶微環(huán)境和可降解功能化材料研究，研制出眼眶修復(fù)新型功能化材料，建立了個(gè)性化眼眶修復(fù)新技術(shù)。從構(gòu)建數(shù)字化眼眶模型入手，以解決關(guān)鍵技術(shù)和設(shè)備為突破口，創(chuàng)建了眼眶外科修復(fù)重建關(guān)鍵技術(shù)體系，取得了以下成果。首先，構(gòu)建了數(shù)字化眼眶外科技術(shù)平臺(tái)，制定規(guī)范化診療新方案：構(gòu)建數(shù)字化眼眶模型、綜合測(cè)量和虛擬手術(shù)等數(shù)字化眼眶外科技術(shù)平臺(tái)。提出眼眶骨折新分類，創(chuàng)建整復(fù)新術(shù)式；建立直接眶壓監(jiān)測(cè)和眼球突出度測(cè)量新方法，確立眼眶骨折規(guī)范化診療新方案，牽頭制定我國首個(gè)眼眶病診療專家共識(shí)。其次，研制了功能化眼眶修復(fù)材料，建立個(gè)性化眼眶修復(fù)新技術(shù)：國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)iPSCs形成的關(guān)鍵路障和干細(xì)胞成骨分化重要環(huán)路；研制眼眶修復(fù)新型功能化材料；建立材料三維定制技術(shù)，實(shí)現(xiàn)患者眼眶個(gè)性化修復(fù)。再次，研發(fā)了眼眶手術(shù)導(dǎo)航技術(shù)，建立精準(zhǔn)眼眶外科新策略：與國外同步研發(fā)眼眶手術(shù)導(dǎo)航系統(tǒng)，建立術(shù)前模擬、術(shù)中引導(dǎo)、術(shù)后評(píng)估的精準(zhǔn)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)從經(jīng)驗(yàn)到精準(zhǔn)的轉(zhuǎn)變。應(yīng)用于眼眶骨折手術(shù)，精度從
4-6mm提高至1mm，復(fù)視改善從57.5%提高到90.2%，眼球內(nèi)陷矯正從72.5%提高到90.9%。著名眼眶病專家
G.Dorner
評(píng)價(jià)該研究“顯著提高眼眶修復(fù)效果，為臨床提供重要支持”。最后，研制了內(nèi)鏡導(dǎo)航手術(shù)系統(tǒng)，開創(chuàng)眼眶外科手術(shù)新模式：提出“內(nèi)鏡導(dǎo)航”新理念，應(yīng)用視覺標(biāo)定和增強(qiáng)現(xiàn)實(shí)等技術(shù)整合內(nèi)鏡和導(dǎo)航，研制內(nèi)鏡導(dǎo)航手術(shù)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)影像圖像對(duì)稱匹配、深部組織可視可知、重要結(jié)構(gòu)實(shí)時(shí)預(yù)警，開創(chuàng)眼眶外科手術(shù)新模式。應(yīng)用于眼眶骨折、甲狀腺相關(guān)眼病和眼眶神經(jīng)纖維瘤病等疑難眼眶病，顯著提高療效、降低并發(fā)癥。成功率從
56.1%-73.3%提高到 90.1%，并發(fā)癥從 10 %-19%
下降到5.8%。成果入選2014年中國眼科十大進(jìn)展，獲上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。范先群團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用成果完成眼眶手術(shù)6900
余例，成果在全國25個(gè)省市113家單位推廣應(yīng)用，受益患者逾10萬。
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