最近，美國(guó)腫瘤研究學(xué)會(huì)（AACR）旗下頂尖期刊《Cancer
Discovery》（最新影響因子為19.8分）發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院和密歇根大學(xué)合作的題為 “LncRNA
GClnc1 promotes gastric carcinogenesis and may act as a modular
scaffold of WDR5 and KAT2A complexes to specify the histone
modification pattern”
的研究成果。該文還得到了同期特邀編輯的述評(píng)。本文通訊作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科的房靜遠(yuǎn)教授、洪潔和陳豪燕副研究員以及美國(guó)密歇根大學(xué)WeipingZou教授，第一作者為房教授的博士研究生孫甜甜。
據(jù)本文通訊作者、仁濟(jì)醫(yī)院消化科主任房靜遠(yuǎn)教授介紹，胃癌的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，目前世界范圍內(nèi)的研究主要集中于胃癌早期預(yù)警、預(yù)后預(yù)測(cè)甚至發(fā)現(xiàn)預(yù)防與治療的新靶點(diǎn)等方面。雖然，業(yè)界已知長(zhǎng)非編碼RNA（lncRNA）可通過多種作用方式廣泛參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，但其在胃癌中的作用尚未明確。本次研究成果的臨床意義主要包括以下三個(gè)方面：一是首次將長(zhǎng)非編碼RNA
GClnc1作為獨(dú)立的一個(gè)生物標(biāo)志物，來預(yù)測(cè)胃癌的發(fā)生和預(yù)后；二是首次發(fā)現(xiàn)在胃癌從輕度-中度-重度癌前病變的發(fā)展過程中，長(zhǎng)非編碼RNA
GClnc1的表達(dá)量是依次升高的，與傳統(tǒng)技術(shù)相比，長(zhǎng)非編碼RNA檢測(cè)特異性好，提示該預(yù)測(cè)因子可能成為胃癌癌前病變發(fā)展中的獨(dú)立診斷依據(jù)之一；
第三，該研究首次發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)非編碼RNA
GClnc1可以獨(dú)立于TNM分期來對(duì)胃癌病人的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)。與常規(guī)腫瘤預(yù)后的預(yù)測(cè)一般使用TNM分期來進(jìn)行比較，揭示可能可以通過測(cè)定GClnc1的表達(dá)量來預(yù)測(cè)腫瘤病人的預(yù)后，，
房靜遠(yuǎn)團(tuán)隊(duì)的研究得出結(jié)論，通過轉(zhuǎn)錄組芯片分析，首次發(fā)現(xiàn)lncRNA
GClnc1在胃癌組織中高表達(dá)。臨床分析研究表明GClnc1的過表達(dá)參與胃癌的發(fā)生、腫瘤體積的增加和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，揭示GClnc1的過表達(dá)與胃癌的預(yù)后不良密切相關(guān)。進(jìn)一步機(jī)制探索發(fā)現(xiàn)，GClnc1作為腳手架分子影響組蛋白修飾分子WDR5和KAT2A的結(jié)合及其對(duì)組蛋白的修飾調(diào)節(jié)，進(jìn)而調(diào)控下游參與腫瘤發(fā)生的基因（例如：SOD2）的激活和功能。
該研究首次發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)非編碼RNA
GClnc1在胃癌發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控作用及其新穎的作用方式，為抗腫瘤新藥的開發(fā)提供重要的新思路。房教授團(tuán)隊(duì)下一步將尋找更多的有可能參與消化道腫瘤發(fā)生發(fā)展的長(zhǎng)非編碼RNA，為消化道腫瘤的診斷和治療尋找更多突破和希望。本研究受到NSFC創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目、NSFC國(guó)合重大、NSFC優(yōu)青及NSFC面上項(xiàng)目等多個(gè)基金項(xiàng)目的資助支持，第一作者與主要通訊作者單位均為仁濟(jì)醫(yī)院消化科。
