侯照遠 研究員
基因表達調(diào)控課題組
個人簡歷
以前的工作中，侯照遠等首先發(fā)現(xiàn)了：1) LIM蛋白Ajuba能特異結合蛋白Snail的是Snail 必需的抑制輔助因子；2) Ajuba通過它的氨基端特異地結合精氨酸甲基轉移酶Prmt5,并通過它的羧基端結合Snail進而共同形成一個多蛋白復合體，通過甲基化修飾組蛋白的精氨酸殘基來抑制靶基因轉錄；3) 14-3-3能夠結合Snail，并參與調(diào)控Snail/Ajuba/Prmt5多蛋白復合體與染色質(zhì)結合的能力。14-3-3與Snail的結合主要是通過位于羧基端得14-3-3結合位點地關鍵絲氨酸T179侯照遠課題組--基因表達調(diào)控實驗室的磷酸化。目前已在MCB，Cancer Research, PNAS等期刊發(fā)表文章20多篇。
教育經(jīng)歷
(1) 1998年至2003年，美國辛辛那提大學醫(yī)學院，生理學，博士
(2) 1992年至1995年，中國科學院動物研究所（北京），昆蟲學，碩士
(3) 1988年至1992年，山東師范大學，生物學，學士
工作經(jīng)歷
(1) 2011年02月至今，上海交通大學醫(yī)學院，生物化學與分子細胞生物學系，研究員
(2) 2008年至2011年01月, 美國Wistar 研究所
(3) 2005年至2008年，美國Wistar 研究所，博士后
(4) 2003年至2005年，美國賓夕法尼亞大學醫(yī)學院，博士后
(5) 1995年至1998年，中國科學院動物研究所（北京），助理研究員
研究方向與進展
本課題組主要研究方向是在上皮-間質(zhì)細胞轉化（Epithelial-mesenchymal transition, EMT）和腫瘤轉移中基因網(wǎng)絡的表達與調(diào)控。具體研究對象是轉錄因子Snail抑制基因轉錄的分子機理。Snail屬于含有SNAG結構域的鋅指（zinc-finger）蛋白家族成員。SNAG位于Snail分子的氨基端，具有抑制基因轉錄的功能。在胚胎發(fā)育和腫瘤轉移過程中，Snail是誘導EMT的關鍵因子，是連接多種促腫瘤轉移信號通路的中心分子。因此，研究Snail在細胞內(nèi)的作用機理不僅在理論上有助我們弄清楚腫瘤轉移的機制，在臨床上也能夠提供新的靶點進行藥物設計和制定有效的治療方案。
當前正在對組蛋白精氨酸甲基化在腫瘤轉移中的作用進行探討。組蛋白精氨酸殘基甲基化對基因的表達與調(diào)控具有重要作用。但是相對于其它組蛋白修飾例如磷酸化，賴氨酸的甲基化等，精氨酸的甲基化研究沒有因以足夠的重視。精氨酸甲基轉移酶V（protein arginine methyltransferase 5, Prmt5）屬于II型精氨酸甲基轉移酶，除了能夠甲基化修飾組蛋白H2A, H3 和H4上的精氨酸殘基，還能夠修飾非主蛋白底物例如轉錄延長因子SPT5。Prmt5 通過甲基化修飾組蛋白來直接負調(diào)控基因表達，也能夠用過甲基化修飾來調(diào)控蛋白復合體的組裝來間接調(diào)控基因表達。我們前期研究發(fā)現(xiàn)了 Snail 同過結合Ajuba和 Prmt5來抑制轉錄，其中Ajuba 作為支架蛋白，連接Snail 和Prmt5共同形成一個多蛋白復合體。
我們已經(jīng)構建了tet-on系統(tǒng)，能夠在HeLa 和MDA-231 細胞里誘導表達Snail。本項研究通過以Snail為模式來證明組蛋白精氨酸的甲基修飾在EMT發(fā)生過程中以及基因轉錄調(diào)控的重要作用，并進一步探討表觀遺傳修飾特征可以作為惡性腫瘤轉移的診斷標準。
科研項目
1. 2019年度國家自然科學基金面上項目
項目批準號：81872131
項目名稱：去泛素化酶USP29促進乳腺癌細胞轉移的分子機制
課題負責人：侯照遠
資助部門：國家自然科學基金面上項目
起止年限：2019年1月至2021年12月
資助金額：60萬元
2. 2017年度國家自然科學基金面上項目
項目批準號：31671415
項目名稱：LIM 蛋白Ajuba促進脂肪細胞分化的分子機制
課題負責人：侯照遠
資助部門：國家自然科學基金面上項目
起止年限：2017年1月至2020年12月
資助金額：62萬元
3. 2015年度上海市國際科技合作基金項目
項目批準號：15410724200
項目名稱：受Snail調(diào)控的非編碼RNA Lnc00261對胰腺癌發(fā)生和轉移的調(diào)控作用研究
課題負責人：侯照遠
資助部門：上海市科學技術委員會科研計劃項目
起止年限：2016年1月至2018年12月
資助金額：30萬元
4. 2014年度國家自然科學基金面上項目
項目批準號：81372309
項目名稱：硫酰化限速酶PAPSS2在Snail誘導EMT和乳腺癌轉移中的作用機理
課題負責人：侯照遠
資助部門：國家自然科學基金面上項目
起止年限：2014年1月至2017年12月
資助金額：75萬元
5. 2013年度上海市科委基礎研究重大重點項目
項目批準號：13JC1401302
項目名稱：Snail/Ajuba多蛋白復合體對子宮內(nèi)膜癌發(fā)生和轉移作用研究
課題負責人：侯照遠
資助部門：上海市科學技術委員會科研計劃項目
起止年限：2013年9月至2016年8月
資助金額：30萬元
6. 2013年度國家科技部重大研究計劃（973）
項目名稱：蛋白質(zhì)的賴氨酸修飾在腫瘤發(fā)生重的作用
子課題骨干：侯照遠
資助類別：國家科技部重大研究計劃（973）子課題
起止年限：2013年1月至2016年12月
資助金額：85萬元
7. 2012年度上海市浦江人才計劃（A類）
項目批準號：12PJ1405700
項目名稱：LIM蛋白Ajuba在乳腺癌激素治療抗性中的作用機理
課題負責人：侯照遠
資助部門：上海市科學技術委員會科研計劃項目
起止年限：2012年10月至2014年9月
資助金額：20萬元
8. 2012年度國家自然科學基金面上項目
項目批準號：81172028
項目名稱：精氨酸甲基化修飾在Snail 誘導的EMT 和腫瘤轉移中的作用
課題負責人：侯照遠
資助部門：國家自然科學基金面上項目
起止年限：2012年1月至2015年12月
資助金額：60萬元
代表性論文、專著與專利
1. Han Yan, Qi Li, Mengying Li, Xiuqun Zou, Ningning Bai, Zichao Yu, Jie Zhang, Dan Zhang, Qun Zhang, Jiamin Wang, Hao Jia(*), Yingjie Wu(*), Zhaoyuan Hou(*). Ajuba functions as a co-activator of C/EBPβ to induce expression of PPARγ and C/EBPα during adipogenesis. Molecular and Cellular Endocrinology, 2022, 539:111485.
2. Hao Jia(#)(*), Yuquan Yang(#), Mengying Li(#), Yimin Chu, Huan Song, Jie Zhang, Dan Zhang, Qun Zhang, Ying Xu, Jiamin Wang, Hong Xu, Xiuqun Zou, Haixia Peng(*), Zhaoyuan Hou(*). Snail enhances arginine synthesis by inhibiting ubiquitination-mediated degradation of ASS1. EMBO Reports, 2021, 22: e51780.
3. Jinrui Xu(#), Yuquan Yang(#), Zhaoyuan Hou(*), Hao Jia(*), Yujiong Wang(*). TRPV2-spike protein interaction mediates the entry of SARS-CoV-2 into macrophages in febrile conditions. Theranostics, 2021, 11(15):7379-7390.
4. Zhang P, Zhang Z, Fu Y, Zhang Y, Washburn MP, Florens L, Wu M, Huang C, Hou Z(*), Mohan M(*). K63-linked ubiquitination of DYRK1A by TRAF2 alleviates Sprouty 2-mediated degradation of EGFR. Cell Death Dis. 2021, 12(6):608.
5. Hao Jia(#)(*), Ao Zhang(#), Yuquan Yang, Yaqi Cui, Jianrong Xu, Hewei Jiang, Shengce Tao, Dawei Zhang, Heping Zeng, Zhaoyuan Hou(*), Jijun Feng(*). A graphene oxide coated tapered microfiber acting as a super-sensor for rapid detection of SARS-CoV-2. Lab Chip, 2021, 21:2398–2406.
6. Qian W(#), Li Q(#), Wu X, Li W, Li Q, Zhang J, Li M, Zhang D, Zhao H, Zou X, Jia H, Zhang L(*), Yang XD(*), Hou Z(*). Deubiquitinase USP29 promotes gastric cancer cell migration by cooperating with phosphatase SCP1 to stabilize Snail protein. Oncogene. 2020, 39:6802-6815.
7. Jia H, Peng H, Hou Z. Ajuba: An emerging signal transducer in oncogenesis. Pharmacol Res. 2020, 151:104546.（review）
8. Bosen Zhang(#), Liwei Song(#), Jiali Cai, Lei Li, Hong Xu, Mengying Li, Jiamin Wang, Minmin Shi, Hao Chen1(*), Hao Jia(*), and Zhaoyuan Hou(*).The LIM protein Ajuba/SP1 complex forms a feed forward loop to induce SP1 target genes and promote pancreatic cancer cell proliferation. J Exp Clin Cancer Res. 2019, 38(1):205.
9. Beihui Xu(#), Qi Li(#), Ning Chen, Chunxiao Zhu, Qingrong Meng, Kasirajan Ayyanathan6 Wenli Qian, Hao Jia, Jiamin Wang(*), Peihua Ni(*), Zhaoyuan Hou(*). The LIM protein Ajuba recruits DBC1 and CBP/p300 to acetylate ERα and enhances ERα target gene expression in breast cancer cells. Nucleic Acids Res. 2019, 47(5):2322-2335.
10. Yihong Zhang(#), Xiuqun Zou(#), Wenli Qian, Xiaoling Weng, Lin Zhang, Liang Zhang, Shuang Wang, Xuan Cao, Li Ma, Gang Wei(*), Yingjie Wu(*), Zhaoyuan Hou(*). Enhanced PAPSS2/VCAN sulfation axis is essential for Snail-mediated breast cancer cell migration and metastasis. Cell Death Differ. 2019, 26:565-579.
11. Yingying Wang(#), Xiaoling Weng(#), Luoyang Wang(#), Mingang Hao, Yue Li, Lidan Hou, Yu Liang, Tianqi Wu, Mengfei Yao, Guowen Lin, Yiwei Jiang, Guohui Fu, Zhaoyuan Hou(*), Xiangjun Meng(*), Jinsong Lu(*), and Jianhua Wang(*). HIC1 deletion promotes breast cancer progression by activating tumor cell/fibroblast crosstalk. J Clin Invest. 2018, 128(12):5235-5250.
12. Jia, H. (#) ; Song, L. (#) ; Cong, Q.; Wang, J.; Xu, H.; Chu, Y.; Li, Q.;Zhang, Y.; Zou, X.; Zhang, C.; Chin, Y. E.; Zhang, X.; Li, Z.; Zhu, K.; Wang,B.; Peng, H. (*) ; Zhaoyuan Hou(*). The LIM protein AJUBA promotes colorectal cancer cell survival through suppression of JAK1/STAT1/IFIT2 network , Oncogene, 2017, 36(19): 2655-2666.
13. Wang, Xiong-jun (#); Qiao, Yunbo(#) ; Xiao, Minzhe M.; Wang, Lingbo; Chen, Jun; Lv, Wenjian; Xu, Li; Li, Yan; Wang, Yumei; Tan, Ming-dian; Huang, Chao; Li, Jinsong; Zhao, Ting C.; Zhaoyuan Hou (*); Jing, Naihe (*) ; Chin, Y. Eugene(*) , Opposing Roles of Acetylation and Phosphorylation in LIFR-Dependent Self-Renewal Growth Signaling in Mouse Embryonic Stem Cells , Cell Rep, 2017, 18(4):933-946.
14. Liu, Chao (#); Wang, Jiamin(#) ; Yuan, Xiaoyuan; Qian, Wenli; Zhang, Bosen; Shi, Minmin; Xie, Junjie; Shen, Baiyong; Xu, Hong (*);Chen, Hao(*); Zhaoyuan Hou(*), Long noncoding RNA uc.345 promotes tumorigenesis of pancreatic cancer by upregulation of hnRNPL expression, Oncotarget, 2016, 7(44): 71556-71566.
15. Li Q (#); H Peng(#) ; H Fan; X Zou; Q Liu; Y Zhang; H Xu; Y Chu; C Wang; K Ayyanathan; FJ Rauscher(*) ; K Zhang (*);Zhaoyuan Hou(*), The LIM protein Ajuba promotes adipogenesis by enhancing PPARγ and p300/CBP interaction, Cell Death Differ., 2016, 23(1): 158-168.
16. Hongyan Fan (#); Weibing Dong (#); Qi Li; Xiuqun Zou; Yihong Zhang; Jiamin Wang; Shengxian Li; Wei Liu; Ying Dong; Haipeng Sun (*); Zhaoyuan Hou(*), Ajuba Preferentially Binds LXRα/RXRγ Heterodimer to Enhance LXR Target Gene Expression in Liver Cells, Molecular Endocrinology, 2015, 29(11):1608-1618.
17. Chen Jiangzhi (#); Xu Hong(#); Zou Xiuqun; Wang Jiamin; Zhu Yi; Chen Hao; Shen Baiyong; Deng Xiaxing; Zhou Aiwu; Chin Y. Eugene; Rauscher Frank J.Ⅲ; Peng Chenghong (*); Zhaoyuan Hou(*), Snail Recruits Ring1B to Mediate Transcriptional Repression and Cell Migration in Pancreatic Cancer Cells, Cancer Research, 2014, 74(16): 4353-4363.
18. Sha Du (#); Zhuzhu Guan (#); Lihong Hao; Yang Song; Lan Wang; Linlin Gong; Lu Liu; Xiaoyu Qi; Zhaoyuan Hou(*); Shujuan Shao(*), Fructose-bisphosphate aldolase A is a potential metastasis-associated marker of lung squamous cell carcinoma and promotes lung cell tumorigenesis and migration., PLOS ONE, 2014, 9(1): e85804.
19. Peihua Ni (#), Hong Xu (#), Changqiang Chen, Jiayi Wang, Xiangfan Liu, Yiqun Hu, Qishi Fan, Zhaoyuan Hou(*), Yang Lu(*). Serum starvation induces DRAM expression in liver cancer cells via histone modifications within its promoter locus. PLOS ONE, 2012. 0050502.
20. Zhaoyuan Hou; Hongzhuang Peng; David E. White; Pu Wang; Paul M. Lieberman; Thanos Halazonetis; Frank J. Rauscher Ⅲ(*) , 14-3-3 binding sites in the snail protein are essential for snail-mediated transcriptional repression and epithelial-mesenchymal differentiation, Cancer Research, 2010, 70(11): 4385-4393.
22. Zhaoyuan Hou; Hongzhuang Peng; David E. White; Dmitri G. Negorev; Gerd G. Maul; Yunfeng Feng; Gregory D. Longmore; Samuel Waxman; Arthur Zelent; Frank J. Rauscher Ⅲ(*) , LIM protein Ajuba functions as a nuclear receptor corepressor and negatively regulates retinoic acid signaling, Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(7): 2938-2943.
23. Zhaoyuan Hou; Hongzhuang Peng; Kasirajan Ayyanathan; Kaiping Yan; Ellen Langer; Gregory D. Longmore; Frank J. Rauscher Ⅲ(*) , The LIM protein AJUBA recruits protein arginine methyltransferase 5 to mediate SNAIL-dependent transcriptional repression. Molecular and Cellular Biology, 2008, 28(10): 3198-3207.
24. Zhaoyuan Hou, Sunil Srivastava, Meenakshi J. Mistry, Matthew P. Herbst, Jason P. Bailey, Nelson D. Horseman. Two tandemly linked GAS elements in the promoter of glycosylation-dependent cell adhesion molecule 1 (GlyCAM 1) gene synergistically respond to prolactin in mouse mammary epithelial cells. Mol Endocrinol, 2003, 17:1910-1920.
25. Zhaoyuan Hou, Bailey JP, Vomachka AJ, Matsuda M, Lockefeer JA, Horseman ND Glycosylation-dependent cell adhesion molecule 1 is induced by prolactin and suppressed by progesterone in mammary epithelium. Endocrinology, 2000, 141(11): 4278-4283.
團隊介紹
PI：侯照遠
教師：賈浩，王家敏
技術員：鄒秀群
