糜軍 研究員
腫瘤發(fā)病機制與腫瘤早期診斷研究組
電話：63846590-776491
郵箱：[email protected]
個人簡歷
糜軍多年來致力于腫瘤發(fā)病機制及早期診斷研究，并取得了可喜成績。發(fā)現(xiàn)3-HAA與細胞中轉(zhuǎn)錄因子YY1結(jié)合，促進PKCζ對YY1-Thr398的磷酸化，從而增強了YY1與下游DUSP6等功能基因的啟動子結(jié)合，最終促進基因表達和腫瘤凋亡。3-HAA可以抑制索拉非尼耐藥肝癌細胞生長，調(diào)控磷酸酶活性、抑制AKT和Wnt通路，最終抑制細胞干性并促進肝癌細胞凋亡。索拉非尼和3-HAA聯(lián)用，能夠增加肝癌細胞對索拉非尼的敏感性。此外，還發(fā)現(xiàn)上游調(diào)節(jié)蛋白PP6以及VCP分別調(diào)控了DNA-PK的活性及蛋白穩(wěn)定性，通過PP6或VCP的調(diào)節(jié)可以達到增強腦膠質(zhì)瘤細胞放射敏感性的作用。另外，在研究腫瘤細胞分泌的TGF-β等細胞因子誘導(dǎo)原代成纖維細胞和巨噬細胞分別形成癌癥相關(guān)成纖維細胞（CAF）和腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）的表觀遺傳機制方面也取得了重大進展，研究發(fā)現(xiàn)miR-21/Smad 7信號通路在TGF-β誘導(dǎo)CAF形成的細胞重編程中起著重要的作用。已在J Hematol Oncol，Cancer Res，Blood， CDDis等世界一流雜志上發(fā)表論文20多篇。自2009年回國以來，該課題組共獲得了10多項上海市及國家級科研基金資助，總經(jīng)費超過1000多萬元。
教育經(jīng)歷
1972年1月出生，2001年畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué)，獲得分子生物學(xué)博士學(xué)位。
工作經(jīng)歷
2001-2005年，美國弗吉尼亞大學(xué)微生物系，博士后；
2005-2008年，美國弗吉尼亞大學(xué)放射腫瘤系，研究助理教授；
2009年-至今，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子細胞生物學(xué)系，課題組長（PI），研究員，博士生導(dǎo)師。
研究方向
1．腦膠質(zhì)瘤放療敏感性的機制及臨床應(yīng)對策略
（1）絲/蘇氨酸磷酸酶PP6通過調(diào)節(jié)DNA-PK的活性影響了腦膠質(zhì)瘤細胞的放療敏感性；
（2）伴侶蛋白VCP通過調(diào)節(jié)DNA-PK催化亞基的蛋白穩(wěn)定性影響了腦膠質(zhì)瘤的放療敏感性。
2．腫瘤細胞分泌細胞因子如TGF-β1等在“馴化”周圍正常細胞的機制
腫瘤組織周圍存在大量由正常細胞轉(zhuǎn)變而來的癌癥相關(guān)成纖維細胞（CAF）、腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）或活化的內(nèi)皮細胞，這些細胞被誘導(dǎo)后細胞的功能及其形態(tài)都發(fā)生了根本的變化（細胞重編程），成為了腫瘤細胞的幫兇，但關(guān)于這些細胞的形成機制并不明確，課題組以腫瘤分泌的TGF-β等細胞因子為切入點，研究表觀遺傳調(diào)節(jié)在其誘導(dǎo)形成CAF、TAM或活化內(nèi)皮細胞的作用。
3．腫瘤細胞代謝改變的機制及其對腫瘤放、化療敏感性的調(diào)節(jié)機制不管有氧與否，腫瘤細胞都通過特殊的糖酵解方式為腫瘤的生長提供能量，并產(chǎn)生大量的乳酸，這種現(xiàn)象稱之為“Warburg”效應(yīng)。但對于“Warburg”效應(yīng)產(chǎn)生的機制目前并不清楚，課題組以三羧酸循環(huán)中異檸檬酸脫氫酶（IDH）等關(guān)鍵性限速酶的表達調(diào)節(jié)為切入點研究腫瘤細胞代謝改變的機制，以及這種改變對腫瘤放、化療敏感性的影響。
科研項目
1. 國家自然科學(xué)基金面上項目
項目編號：82073040
項目名稱：3-羥基鄰氨基苯甲酸（3-HAA）誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡的作用及機制
項目負責人：糜軍
資助部門：國家自然科學(xué)基金委
起始年限：2021年1月至2024年12月
資助金額：57萬
2. 國家自然科學(xué)基金面上項目
項目編號：81872342
項目名稱：谷丙轉(zhuǎn)氨酶GPT2通過調(diào)控谷氨酸代謝促進乳腺癌轉(zhuǎn)移的機制研究
項目負責人：糜軍
資助部門：國家自然科學(xué)基金委
起始年限：2019年1月至2022年12月
資助金額：57萬
3. 國家重點研發(fā)計劃重點專項
項目編號：2018YFC1313200
項目名稱：惡性腫瘤放療新技術(shù)及新策略研究
子課題負責人：糜軍
資助部門：科技部
起始年限：2018年9月至2020年12月
資助金額：257萬
4. 國家自然科學(xué)基金面上項目
項目編號：81572300
項目名稱：腫瘤相關(guān)成纖維細胞中色氨酸代謝調(diào)節(jié)腫瘤免疫耐受的作用及機制
項目負責人：糜軍
資助部門：國家自然科學(xué)基金委
起始年限：2016年1月至2019年12月
資助金額：65萬
5. 國家自然科學(xué)基金面上項目
項目編號：81372194
項目名稱：IDH3α調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)成纖維細胞有氧糖酵解的機制研究
項目負責人：糜軍
資助部門：國家自然科學(xué)基金委
起始年限：2014年1月至2017年12月
資助金額：75萬
6. 科技部“973”項目
項目編號：2012CB910102
項目名稱：代謝相關(guān)蛋白質(zhì)修飾在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用及機制
項目參與人：糜軍
資助部門：國家自然科學(xué)基金委
起始年限：2012年1月至2016年12月
資助金額：100萬
7. 國家自然科學(xué)基金青年項目
項目編號：31000349
項目名稱：DNA-PKcs的泛素化修飾對DNA-PK活性的調(diào)節(jié)機制
項目負責人：糜軍
資助部門：國家自然科學(xué)基金委
起始年限：2011年1月至2013年12月
資助金額：19萬
8. 上海市科委國際合作項目
項目編號：10410710800
項目名稱：靶向整合素αVβ3解離蛋白（disintegrin）類多肽的篩選及其在腫瘤早期診斷中的應(yīng)用研究項目負責人：糜軍
資助部門：上海市科委
起始年限：2010年6月至2013年05月
資助金額：35萬
9. 國家自然科學(xué)基金面上項目
項目編號：81072076
項目名稱：絲/蘇氨酸蛋白磷酸酶PP6通過DNA-PK調(diào)節(jié)了腦膠質(zhì)瘤細胞的放射敏感性
項目負責人：糜軍
資助部門：國家自然科學(xué)基金委
起始年限：2010年1月至2012年12月
資助金額：35萬
10. 上海市科委
項目編號：J5028
項目名稱：上海市“腫瘤學(xué)”重點學(xué)科
子課題負責人：糜軍
資助部門：上海市科委
起始年限：2010年1月至2012年12月
資助金額：30萬
論文與專著
1. Shi Z, Gan G, Gao X, Chen F, Mi J. Kynurenine catabolic enzyme KMO regulates HCC growth. Clin Transl Med. 2022 Feb;12(2):e697.
2. Shi Z, Gan G, Xu X, Zhang J, Yuan Y, Bi B, Gao X, Xu P, Zeng W, Li J, Ye Y, Zhou A, Zhang N, Liu W, Lin S, Mi J. Kynurenine derivative 3-HAA is an agonist ligand for transcription factor YY1. J Hematol Oncol. 2021 Sep 25;14(1):153.
3. Gan G, Shi Z, Liu D, Zhang S, Zhu H, Wang Y, Mi J. 3-hydroxyanthranic acid increases the sensitivity of hepatocellular carcinoma to sorafenib by decreasing tumor cell stemness. Cell Death Discov. 2021 Jul 6;7(1):173.
4. Xu X, Li N, Wang Y, Yu J, Mi J. Calcium channel TRPV6 promotes breast cancer metastasis by NFATC2IP. Cancer Lett. 2021 Oct 28;519:150-160.
5. Cui M, Liu D, Xiong W, Wang Y, Mi J. ERRFI1 induces apoptosis of hepatocellular carcinoma cells in response to tryptophan deficiency. Cell Death Discov. 2021 Oct 4;7(1):274.
6. Gan G, Shi Z, Shangguan C, Zhang J, Yuan Y, Chen L, Liu W, Li B, Meng S, Xiong W, Mi J. The kynurenine derivative 3-HAA sensitizes hepatocellular carcinoma to sorafenib by upregulating phosphatases. Theranostics. 2021 Apr 3;11(12):6006-6018.
7. Zhang J, Shi Z, Xu X, Yu Z, Mi J. The influence of microenvironment on tumor immunotherapy. FEBS J. 2019 Nov;286(21):4160-4175.
8. Shangguan C, Gan G, Zhang J, Wu J, Miao Y, Zhang M, Li B, Mi J. Cancer-associated fibroblasts enhance tumor 18F-FDG uptake and contribute to the intratumor heterogeneity of PET-CT. Theranostics. 2018 Feb 2;8(5):1376-1388.
9. Wang Y, Fu L, Cui M, Wang Y, Xu Y, Li M, Mi J. Amino acid transporter SLC38A3 promotes metastasis of non-small cell lung cancer cells by activating PDK1. Cancer Lett. 2017 May 1;393:8-15.
10. Wang Y, Gan G, Wang B, Wu J, Cao Y, Zhu D, Xu Y, Wang X, Han H, Li X, Ye M, Zhao J, Mi J. Cancer-associated Fibroblasts Promote Irradiated Cancer Cell Recovery Through Autophagy. EBioMedicine. 2017 Mar;17:45-56.
11. Jiang Y, Cao Y, Wang Y, Li W, Liu X, Lv Y, Li X, Mi J. Cysteine transporter SLC3A1 promotes breast cancer tumorigenesis. Theranostics. 2017 Feb 26;7(4):1036-1046.
12. Cao Y, Lin SH, Wang Y, Chin YE, Kang L, Mi J. Glutamic Pyruvate Transaminase GPT2 Promotes Tumorigenesis of Breast Cancer Cells by Activating Sonic Hedgehog Signaling. Theranostics. 2017 Jul 22;7(12):3021-3033.
13. Wu J, Fu R, Liu Z, Li G, Huang X, Xue Y, Xu Y, Sun Y, Zhao J, Mi J. Cell proliferation downregulated by TGF-β2-triggered G1/S checkpoint in clinical CAFs. Cell Cycle. 2017 Jan 17;16(2):172-178.
14. Zhang D, Wang Y, Shi Z, Liu J, Sun P, Hou X, Zhang J, Zhao S, Zhou BP, Mi J. Metabolic reprogramming of cancer-associated fibroblasts by IDH3α downregulation. Cell Rep. 2015 Mar 3;10(8):1335-48.
15. Xing Y, Zhao S, Zhou BP, Mi J. Metabolic reprogramming of the tumour microenvironment. FEBS J. 2015 Oct;282(20):3892-8.
16. Sun P, Hu JW, Xiong WJ, Mi J. miR-186 regulates glycolysis through Glut1 during the formation of cancer-associated fibroblasts. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(10):4245-50.17. Zhang D, Shi Z, Li M, Mi J. Hypoxia-induced miR-424 decreases tumor sensitivity to chemotherapy by inhibiting apoptosis. Cell Death Dis. 2014 Jun 26;5(6):e1301.
17. Zhang D, Shi Z, Li M, Mi J. Hypoxia-induced miR-424 decreases tumor sensitivity to chemotherapy by inhibiting apoptosis. Cell Death Dis. 2014 Jun 26;5(6):e1301.
18. Hu JW, Sun P, Zhang DX, Xiong WJ, Mi J. Hexokinase 2 regulates G1/S checkpoint through CDK2 in cancer-associated fibroblasts. Cell Signal. 2014 Oct;26(10):2210-6.
19. Jiang N, Shen Y, Fei X, Sheng K, Sun P, Qiu Y, Larner J, Cao L, Kong X, Mi J. Valosin-containing protein regulates the proteasome-mediated degradation of DNA-PKcs in glioma cells. Cell Death Dis. 2013 May 30;4(5):e647.
20. Li Q, Zhang D, Wang Y, Sun P, Hou X, Larner J, Xiong W, Mi J. MiR-21/Smad 7 signaling determines TGF-β1-induced CAF formation. Sci Rep. 2013;3:2038.
21. Kong X, Shen Y, Jiang N, Fei X, Mi J. Emerging roles of DNA-PK besides DNA repair. Cell Signal. 2011 Aug;23(8):1273-80.
22. Shen Y, Wang Y, Sheng K, Fei X, Guo Q, Larner J, Kong X, Qiu Y, Mi J. Serine/threonine protein phosphatase 6 modulates the radiation sensitivity of glioblastoma. Cell Death Dis. 2011 Dec 8;2(12):e241.
23. Mi J, Dziegielewski J, Bolesta E, Brautigan DL, Larner JM. Activation of DNA-PK by ionizing radiation is mediated by protein phosphatase 6. PLoS One. 2009;4(2):e4395.
24. Mi J, Guo C, Brautigan DL, Larner JM. Protein phosphatase-1alpha regulates centrosome splitting through Nek2. Cancer Res. 2007 Feb 1;67(3):1082-9.
專利與許可技術(shù)
1. 一種檢測腫瘤組織邊界或腫瘤基質(zhì)細胞分布范圍的方法。發(fā)明專利，申請?zhí)枺?/span>201610615329.8。
2. 3-羥基氨基苯甲酸與索拉非尼聯(lián)合用藥治療腫瘤。發(fā)明專利，申請?zhí)枺?/span>201810639339.4。
榮譽與獎勵
1.中華醫(yī)學(xué)科技獎二等獎
