子宮腺肌病好發(fā)于生育年齡婦女，發(fā)病率為7%~23%，以痛經(jīng)、月經(jīng)過多、慢性盆腔痛、不孕為主要癥狀，嚴(yán)重影響了女性的生活質(zhì)量和生殖健康。然而，目前尚無特異的診治手段，現(xiàn)有的激素為主的治療存在副作用大、易復(fù)發(fā)的問題。明確子宮腺肌病的發(fā)病機制，找到子宮腺肌病特異的、新的診治靶點是亟待解決的問題。
近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心孫贇教授團(tuán)隊在Advanced Science發(fā)表研究文章From Invaginating Site to Deep Lesion: Spatial Transcriptomics Unravels Ectopic Endometrial Penetration Features in Adenomyosis。該研究采用空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)，繪制了子宮腺肌病從子宮內(nèi)膜內(nèi)陷部位到深層病灶的轉(zhuǎn)錄圖譜。
基于經(jīng)典的內(nèi)膜內(nèi)陷假說，研究團(tuán)隊采用空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)對子宮腺肌病樣本進(jìn)行測序，結(jié)合已發(fā)表的子宮及子宮腺肌病單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了在基底層內(nèi)膜內(nèi)陷、異位病灶入侵、異位病灶纖維化過程中起主要作用的子宮細(xì)胞類型及空間特異性調(diào)控分子。研究進(jìn)一步通過已發(fā)表的子宮腺肌病bulk轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)反卷積、組織學(xué)實驗以及細(xì)胞學(xué)實驗對發(fā)現(xiàn)的機制進(jìn)行驗證，并且整合目前已有的子宮腺肌病轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)構(gòu)建了第一個子宮腺肌病轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)庫。
研究還發(fā)現(xiàn)，位于內(nèi)膜內(nèi)陷部位的SFRP5+上皮細(xì)胞通過自分泌和旁分泌釋放IHH信號，顯著促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增殖和血管生成，并通過上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化啟動內(nèi)膜內(nèi)陷過程。在內(nèi)膜內(nèi)陷后，ESR1+平滑肌細(xì)胞通過降解膠原蛋白，為異位內(nèi)膜的侵襲建立了遷移通道。同時，病灶微環(huán)境信號增強CNN1+基質(zhì)成纖維細(xì)胞的促纖維化功能，使其發(fā)生成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致病變區(qū)域的纖維化。
該研究通過系統(tǒng)生物學(xué)方法對子宮腺肌病發(fā)病的主要過程進(jìn)行詳細(xì)的藍(lán)圖繪制，為理解子宮腺肌病的病理機制提供了新的視角，為進(jìn)一步的臨床轉(zhuǎn)化提供了空間、階段特異性的靶點。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心孫贇教授為該論文的通訊作者，孫贇教授課題組李博豫博士、齊家主治醫(yī)生為該論文的共同第一作者。該項研究工作得到了科技部國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金重點項目等經(jīng)費的資助。
