近日，公共衛(wèi)生學(xué)院婦女兒童健康系團(tuán)隊(duì)在環(huán)境健康領(lǐng)域頂級(jí)期刊Environmental Health Perspectives發(fā)表重要研究成果。該研究基于上海優(yōu)生兒童隊(duì)列（the Shanghai Birth Cohort, SBC）開展暴露組學(xué)和環(huán)境-基因交互作用分析，從涵蓋室外環(huán)境、家居環(huán)境、傳統(tǒng)和新興化學(xué)物、生活行為方式和社會(huì)心理等多個(gè)類別共70種環(huán)境因素中篩選出16種因素與胎兒生長有關(guān)，并發(fā)現(xiàn)其中一些環(huán)境因素（雙酚A（BPA），金屬Ag和Rb）與母親和子代2型糖尿病（T2D）多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（polygenetic risk score, PRS）存在交互作用。該研究為制定環(huán)境干預(yù)措施保護(hù)和促進(jìn)胎兒生長提供了新的可參考的流行病學(xué)研究證據(jù)，并提示具有高T2D遺傳易感性的母子對(duì)環(huán)境暴露更易感。
胎兒生長狀況不僅是嬰兒發(fā)病率和死亡率的一個(gè)重要影響因素，還與成年后多種慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，且易受到環(huán)境因素的影響。因此，明確胎兒生長有關(guān)環(huán)境因素，采取相應(yīng)干預(yù)措施，將是保護(hù)和促進(jìn)個(gè)體和群體短期和長期健康的有效公共衛(wèi)生學(xué)策略。盡管既往已有大量流行病學(xué)研究對(duì)多種環(huán)境因素與胎兒生長結(jié)局的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了探討，但這些研究大多僅關(guān)注一種或一類環(huán)境因素，假設(shè)各環(huán)境因素與胎兒生長獨(dú)立線性相關(guān)，不符合人群總是同是暴露于多種環(huán)境因素的真實(shí)情景，也未考慮不同環(huán)境因素間潛在的交互效應(yīng)和非線性暴露—結(jié)局關(guān)聯(lián)對(duì)分析結(jié)果可能造成的影響。而針對(duì)以上研究局限性所提出的的暴露組學(xué)（exposome）研究仍十分匱乏。此外，除環(huán)境因素外，胎兒生長還受到母子遺傳因素的調(diào)控，母子T2D相關(guān)遺傳變異已被證明是影響胎兒生長的重要因素，但其與環(huán)境暴露的交互作用也鮮有探討。
本研究基于上海優(yōu)生兒童隊(duì)列（SBC）數(shù)據(jù)，共納入了隊(duì)列中單胎活產(chǎn)、具有出生體重記錄以及完成全基因組測序的母子對(duì)共1933對(duì)；以經(jīng)WHO生長標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化后的性別特異性出生體重z值（WAZ）作為胎兒生長結(jié)局；并通過地理信息系統(tǒng)、生物樣本檢測和問卷調(diào)查等方式評(píng)估并納入了70種環(huán)境因素構(gòu)建孕期暴露組。研究首先結(jié)合5種暴露組學(xué)分析方法共同篩選與WAZ相關(guān)的環(huán)境因素，并繪制Shapley匯總圖明確相應(yīng)的關(guān)聯(lián)方向。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步分析WAZ相關(guān)環(huán)境因素與母親及子代T2D PRS的交互作用。
暴露組學(xué)分析共篩選出16種環(huán)境因素與WAZ有關(guān)，其中包括7種室外環(huán)境因素（二氧化氮（NO2）、住宅綠地（NDVI-500m和NDVI-1000m）、夜間人造燈光（ALAN）、噪聲、溫度和相對(duì)濕度）、5種金屬及微量元素（Ag、Mn、Rb、Sr、Tl）和4種酚類化學(xué)物（BPA、BP-1、EtP和4-HBP）。
根據(jù)Shapley匯總圖，在這16種環(huán)境因素中，NDVI-500m、NDVI-1000m、Mn和Sr與WAZ呈正相關(guān)；Ag、Rb、Tl、ALAN、二氧化氮、噪聲、相對(duì)濕度和4種酚類化學(xué)物與WAZ呈正相關(guān)；溫度則與WAZ呈“倒U型”非線性關(guān)聯(lián)。
進(jìn)一步的環(huán)境基因交互作用分析結(jié)果表明，16種環(huán)境因素與WAZ的關(guān)聯(lián)總體傾向于在高T2D PRS的母親和子代中更顯著，且BPA和Ag與母、子T2D PRS，以及Rb與子代T2D PRS的交互效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
該研究在暴露組水平為制定環(huán)境干預(yù)措施保護(hù)和促進(jìn)胎兒生長提供了新的科學(xué)證據(jù)，如繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)酚類化學(xué)物生產(chǎn)和使用的監(jiān)管、減少空氣污染排放、降低噪聲、避免夜間人造燈光的濫用、增加城市綠地、提供適宜溫度環(huán)境等。而具有T2D高遺傳易感性的個(gè)體在這一過程中應(yīng)受到重點(diǎn)關(guān)注。
本論文共同第一作者為上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院博士生江文、附屬新華醫(yī)院研究員黃蕓和金虹，通訊作者為公共衛(wèi)生學(xué)院婦女兒童健康系主任張軍教授。本研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、上海市衛(wèi)生健康委員會(huì)等項(xiàng)目的支持。
