當前位置：
仇子龍 教授，資深研究員，博士生導師
電話: (021) 6772 2386
研究方向: 神經(jīng)發(fā)育，社交行為，腦發(fā)育疾病與自閉癥
教育經(jīng)歷
1998-2003 年 中國科學院上海生物化學與細胞生物學研究所，博士
1994-1998 年 上海交通大學生物科學與技術(shù)系，學士
工作經(jīng)歷
2023年 -至今 上海交通大學醫(yī)學院松江研究院，資深研究員
2009-2022 年 中國科學院腦智卓越中心/神經(jīng)科學研究所，高級研究員（二級）
2003-2009 年 加州大學圣迭戈分校（UCSD）神經(jīng)生物學系，博士后
主要學術(shù)成績及獎勵
仇子龍研究員從事自閉癥、瑞特綜合征等神經(jīng)發(fā)育疾病的生物學研究，研究成果闡述了神經(jīng)發(fā)育疾病的遺傳、分子與神經(jīng)環(huán)路機制，并建立了自閉癥的非人靈長類動物模型。在 Nature, Nature Neuroscience, Biological Psychiatry, Developmental Cell, Current Opinion in Neurobiology 等國際生物學權(quán)威期刊上發(fā)表研究論文與應邀綜述數(shù)十篇，引用逾4000次。自閉癥的非人靈長類動物模型工作入選科技部2016年“中國科學十大進展”，中國科協(xié)2016年“中國生命科學十大進展”。
仇子龍研究員于2016年獲中科院上海分院杰出青年科技創(chuàng)新人才獎，2016年獲評國家高層次人才，2017年獲藥明康德生命化學研究獎， 2018年入選科技部“中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才”，2019年入選中組部“萬人計劃”與上海市優(yōu)秀學術(shù)帶頭人,2021年獲得中國神經(jīng)科學學會張香桐青年科學家獎。“非人靈長類模式動物構(gòu)建“獲2022年度上海市自然科學獎一等獎。“新生兒罕見病精準干預策略建立與推廣應用”獲2022年度上海市科技進步獎一等獎。
仇子龍研究員還長期致力于自閉癥與生命科學的科普工作，與知識分子、果殼網(wǎng)公眾號等科普新媒體長期合作，撰寫了大量自閉癥與生命科學方面的科普文章，多次參加中科院SELF、墨子沙龍、一席、造就、上海科普大講壇等科普活動，榮獲2018年上海市科普教育創(chuàng)新二等獎與上海市科技系統(tǒng)優(yōu)秀志愿者稱號，2020年獲得“全國科普工作先進工作者”稱號。2020年撰寫科普專著《基因啟示錄》由湛廬文化策劃出版，入選國家圖書館評選“文津圖書獎”十一種科普推薦書目。
仇子龍 資深研究員
自閉癥(又稱孤獨癥)是一類嚴重影響兒童身心健康的神經(jīng)發(fā)育性精神疾病,多在少年兒童中發(fā)病。患者多有社交障礙、語言發(fā)育障礙及廣譜性發(fā)育障礙等癥狀,癥狀往往延續(xù)至成年。自閉癥患病率近年來逐漸上升,已成為各國醫(yī)學界不可忽視的一類常見精神疾病。目前對自閉癥沒有任何有效的醫(yī)療方法,現(xiàn)行的康復療法也僅能減輕自閉癥的癥狀,但是很難達到完全康復的程度。罹患自閉癥的少年兒童盡管一部分患者具有某些方面的特長,但是往往無法參與正常的被教育過程,從而對其成年后正常融入社會并發(fā)揮社會功能產(chǎn)生巨大影響。因此,自閉癥對家庭幸福,社會和諧發(fā)展都有嚴重的負面影響,日前已經(jīng)得到社會各界的廣泛共識與重視。中國的官方統(tǒng)計自閉癥患病率尚待公布,經(jīng)統(tǒng)計深圳地區(qū)自閉癥譜系障礙的患病率為0.26%。以千分之2-3的患病率保守估計中國的自閉癥譜系障礙人群也將達數(shù)百萬,成為危害青少年精神健康的首位疾病。
我國對于自閉癥的研究從90年代末開始,目前受到社會各界的重視,但社會大眾對于其科學基礎(chǔ)以及醫(yī)學機理大多不明,很多認識還停留在早就被證實錯誤的“疫苗接種導致自閉癥”等等,因此急需對社會大眾進行自閉癥的科學普及,增強社會大眾對自閉癥的認知度,以期待改善自閉癥兒童的康復環(huán)境以及融入社會環(huán)境的可能性。
我們研究組采用分子細胞生物學、小鼠遺傳學、連接組學及非人靈長類動物模型等多種手段研究自閉癥致病基因在分子水平,細胞水平,神經(jīng)細胞網(wǎng)絡水平怎樣對神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和突觸可塑性產(chǎn)生何種影響,而最終怎樣導致自閉癥。我們正在開展的課題與已發(fā)表的代表性工作簡述如下:
一．研究導致自閉癥的分子細胞與神經(jīng)環(huán)路機制：
1. 探索自閉癥相關(guān)MeCP2調(diào)控基因表達的分子機制,以及如何對神經(jīng)可塑性以及大腦發(fā)育產(chǎn)生影響。我們發(fā)現(xiàn)MeCP2蛋白可獨立于傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)錄抑制功能而直接調(diào)控核內(nèi)小RNA的剪切加工,并影響神經(jīng)元內(nèi)小RNA的生成,提出了神經(jīng)發(fā)育疾病致病機理的新觀點(Cheng et al., Developmental Cell 2014)。
2.在新華醫(yī)院的自閉癥病例中發(fā)現(xiàn)了高功能孤獨癥候選基因SENP1，進而與交大醫(yī)學院基礎(chǔ)醫(yī)學院程金科教授合作，發(fā)現(xiàn)SENP1基因雜合缺失小鼠具有自閉癥樣核心癥狀，且大腦中壓后皮層神經(jīng)興奮性與抑制性的平衡收到破壞。研究還發(fā)現(xiàn)了SENP1作為去SUMO化酶的重要底物FMRP蛋白質(zhì)，提供了高功能孤獨癥發(fā)病的可能機制（Yang et al., Cell Reports 2021）。
二．建立自閉癥的非人靈長類動物模型
1. 我們與神經(jīng)所非人靈長類轉(zhuǎn)基因平臺合作,應用基因工程方法得到攜帶人類MECP2基因的轉(zhuǎn)基因食蟹猴,發(fā)現(xiàn)MECP2轉(zhuǎn)基因食蟹猴表現(xiàn)出多種類自閉癥癥狀如重復刻板行為及社交障礙等。此工作首次建立了精神疾病的基因工程非人靈長類動物模型,為自閉癥的病理與轉(zhuǎn)化研究提供重要研究平臺(Liu et al., Nature 2016)。此工作獲得2016年科技部評選“中國科學十大進展”,2016年中國科協(xié)評選“中國生命科學十大進展”。
2.為了加快建立自閉癥非人靈長類動物模型的周期，我們與中科院昆明動物所胡新天研究員合作，運用AAV介導基因編輯系統(tǒng)腦內(nèi)定位注射的方法，成功建立了模擬自閉癥核心癥狀的腦內(nèi)基因編輯的非人靈長類動物模型（Wu et al. Science Bulletin）。此方法還被用于建立模擬人類帕金森癥狀的腦內(nèi)基因編輯獼猴模型，成功模擬了帕金森病的核心癥狀，包括肢體震顫，運動功能喪失，腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)元死亡，磷酸化Alpha-synuclein的累積等，為研發(fā)帕金森病的藥物與神經(jīng)調(diào)控方法建立了重要動物模型（Li et al. Neuroscience Bulletin 2021）。
三．建立中國自閉癥家系的基因組數(shù)據(jù)庫
我們與上海精神衛(wèi)生中心，新華醫(yī)院,復旦兒科醫(yī)院臨床醫(yī)生和遺傳學家緊密合作,對中國的自閉癥患者進行遺傳學研究,期望可以深入分析中國地區(qū)自閉癥發(fā)生的遺傳特征,在尋找自閉癥的遺傳學規(guī)律的同時深入理解致病基因內(nèi)在的相互作用。我們希望通過基礎(chǔ)研究對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的最終治療做出貢獻。已經(jīng)發(fā)表的工作有,與上海精神衛(wèi)生中心杜亞松主任合作發(fā)現(xiàn)MECP2基因突變亦可導致自閉癥(Wen et al. Molecular Autism 2017); 與復旦大學醫(yī)學院,哈佛大學波士頓兒童醫(yī)院吳柏林教授合作發(fā)現(xiàn)導致自閉癥的DYRK1A基因突變(Dang et al. Molecular Psychiatry 2018)。
目前我們與上海交大醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院李斐主任，上海精神衛(wèi)生中心杜亞松主任一起，完成了1141個核心孤獨癥家系的全外顯子測序工作，分析得到了22個統(tǒng)計顯著的孤獨癥候選基因，其中9個基因為中國人群中發(fā)現(xiàn)的新候選基因，在之前的歐美自閉癥基因數(shù)據(jù)庫中并無報道。此工作已經(jīng)在Biological Psychiatry正式接收(Wang et al. Biological Psychiatry. In press)，一部分工作發(fā)表在Neuroscience Bulletin上（Yuan et al. Neuroscience Bulletin）
https://doi.org/10.1007/s12264-023-01037-6
四．對自閉癥等神經(jīng)遺傳疾病的基因編輯與基因治療
對于導致大腦發(fā)育障礙的單基因遺傳病例如瑞特綜合征是否能夠運用最新的基因編輯以及基因治療方法進行干預也是我們研究的重點之一。目前基因編輯領(lǐng)域進展迅猛，但是基因編輯系統(tǒng)對于體內(nèi)基因突變的在體修復能力有待提高，我們改進了基因編輯的同源重組效率，并成功的在視網(wǎng)膜遺傳疾病的小鼠模型中部分恢復了基因突變導致的視覺功能喪失，為進一步臨床應用打下良好基礎(chǔ)（Cai et al. Sci. Adv. 2019）。我們同時也注重對多種基因編輯系統(tǒng)的深入優(yōu)化與改進，單堿基編輯系統(tǒng)（Base editing）是最近發(fā)展的較有前景的基因編輯系統(tǒng)之一，我們通過數(shù)據(jù)庫深度挖掘，拓展了BE系統(tǒng)的作用效率和作用靶標范圍，并有效的減少了基因編輯的脫靶率及非特異性，為單堿基系統(tǒng)的臨床應用進一步拓寬了道路（Cheng et al. Nat Comm. 2019）。
我們運用新型單堿基編輯系統(tǒng)對一個導致自閉癥的基因突變MEF2C-L35P在小鼠模型中進行了在體治療的嘗試。我們運用穿越血腦屏障的AAV-PHP.EB病毒衣殼作為載體，將單堿基編輯器導入小鼠腦中的神經(jīng)元。我們發(fā)現(xiàn)基因編輯可以顯著修復突變基因，提高MEF2C蛋白的含量，并可以對基因突變小鼠的自閉癥樣核心癥狀進行有效治療，減輕了自閉癥樣癥狀和重復刻板行為表型，為基因編輯運用于自閉癥等遺傳疾病的治療打下了重要基礎(chǔ)。此工作目前在Nature Neuroscience修稿(Li et al. bioRxiv 2022.01.25.477781)。
五．腦圖譜研究工作
我們與華中科技大學龔輝教授合作,運用全腦成像的fMOST技術(shù)將小鼠全腦乙酰膽堿能神經(jīng)元進行了連接組水平的研究,并建立了基底前腦的乙酰膽堿神經(jīng)元投射圖譜,為我們進一步理解乙酰膽堿能神經(jīng)元的腦內(nèi)重要功能打下了重要基礎(chǔ)(Li et al. PNAS 2018)。
六．應邀綜述
應邀在神經(jīng)科學研究領(lǐng)域權(quán)威綜述期刊Current Opinion in Neurobiology上撰寫應邀綜述,系統(tǒng)性回顧了神經(jīng)發(fā)育性疾病與自閉癥的分子機理與可能的治療方法(Qiu, 2018)。
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