當前位置：
曾健雄 研究員
研究方向：阿爾茨海默癥的發(fā)病機制與轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究
教育經(jīng)歷
2010-2015 中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所,，博士
2006-2010 四川農(nóng)業(yè)大學,，學士
工作經(jīng)歷
2023.11-今 上海交通大學醫(yī)學院松江研究院,，課題組長
2021.02-2023.11 中國科學院昆明動物研究所，學科組負責人
2015.08-2020.12 美國南加州大學醫(yī)學院,，博士后
曾健雄 研究員
我國人口正逐步進入重度老齡化階段,，2035年60歲及以上老年人口將破4億，占比超過30%,。阿爾茨海默癥（AD,，俗稱老年癡呆）是最典型的一種神經(jīng)退行性疾病，也是最具代表性的老年性疾病,。衰老是該病的最大危險因素,，預(yù)估到2050年全球患AD人數(shù)將達1.5億左右，成為世界性的醫(yī)療難題,，給全球社會發(fā)展和醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來巨大的挑戰(zhàn),。絕大多數(shù)AD的發(fā)病驅(qū)動力主要來自于風險遺傳變異（如APOE、TREM2,、C7等）與環(huán)境風險因素（如感染,、腦創(chuàng)傷、空氣污染等）之間復(fù)雜且長期的相互作用,。隨著測序與組學技術(shù)的日益發(fā)展,，AD的遺傳變異基礎(chǔ)愈加清晰，已知的AD風險基因大部分參與免疫過程,，其高表達或特異性表達于大腦中的固有免疫細胞-小膠質(zhì)細胞（microglia）,。感染是誘發(fā)機體（大腦）免疫反應(yīng)的最直接因素，病原感染可以簡單分為中樞感染和外周感染（絕大多數(shù)病原難入腦）,。在傳染病疫情頻發(fā)（如新冠大流行）背景下,，感染與神經(jīng)免疫同老年性腦疾病的潛在致病相關(guān)性受到關(guān)注,。
課題組以阿爾茨海默病為主要研究對象，綜合利用臨床樣本,、病原感染,、細胞培養(yǎng)、類腦器官,、動物模型,、行為學測試,、多組學分析等手段,，聚焦神經(jīng)免疫與感染機制，以期為臨床上阿爾茨海默病提供新的更有效的治療或干預(yù)手段,。研究結(jié)果發(fā)表在Nature Aging, Cell Stem Cell, Molecular Psychiatry, Cell Discovery, eBioMedicine等國際期刊,。主要開展以下研究：1）小膠質(zhì)細胞的神經(jīng)免疫失調(diào)促進阿爾茨海默病的作用與機制；2）感染性環(huán)境如何與風險遺傳變異相互作用誘發(fā)阿爾茨海默??；3）鑒定潛在的治療靶點，開發(fā)相應(yīng)的干預(yù)策略,。
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Xiaochun Xie#, Guanqin Ma#, Xiaohong Li#, Jie-Bin Zhao, Zhen Zhao*, Jianxiong Zeng*. Activation of innate immune cGAS-STING pathway contributes to Alzheimer’s pathogenesis in 5′FAD mice. Nature Aging 3, 202-212 (2023)
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Meng Zhao#, Guanqin Ma#, Xiaoxu Yan#, Xiaohong Li#, Erlin Wang, Xiang-Xiong Xu, Jie-Bin Zhao, Xueling Ma*, Jianxiong Zeng*. Microbial infection promotes amyloid pathology in a mouse model of Alzheimer’s disease via modulating γ-secretase. Molecular Psychiatry (accepted)
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Guanqin Ma#, Deng-Feng Zhang#, Qing-Cui Zou#, Xiaochun Xie#, Ling Xu, Xiao-Li Feng, Xiaohong Li, Jian-Bao Han, Dandan Yu, Zhong-Hua Deng, Wang Qu, Junyi Long, Ming-Hua Li*, Yong-Gang Yao*, Jianxiong Zeng*. SARS-CoV-2 Spike protein S2 subunit modulates γ-secretase and enhances amyloid-β production in COVID-19 neuropathy. Cell Discovery 8, 99 (2022)
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Jianxiong Zeng#, Shupeng Dong#, Zhifei Luo#, Xiaochun Xie#, Bishi Fu#, Ping Li#, Chengrong Liu#, Xing Yang, Yujie Chen, Xin Wang, Zhenshan Liu, Jing Wu, Jian-Fu Chen, Jian Zhang, Gang Long, Steven A. Goldman, Shitao Li*, Zhen Zhao*, Qiming Liang*. The zika virus capsid disrupts corticogenesis by suppressing dicer activity and miRNA biogenesis. Cell Stem Cell 27, 1-15 (2020)
